白血病治療藥CD19／CD22雙靶點CART療法AUTO3獲孤兒藥資格

　　Autolus Therapeutics是一家臨床階段的英國生物制藥公司，是T細胞編程和制造技術的領導者，專注于開發治療癌癥的下一代程序化T細胞療法。近日，該公司宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）已授予實驗性程序化T細胞療法AUTO3治療急性淋巴細胞白血病（ALL）的孤兒藥資格（ODD）。

　　AUTO3是一種自體富集T細胞，經單個逆轉錄病毒載體修飾表達2個獨立的嵌合抗原受體（CAR），分別靶向B淋巴細胞抗原CD19和CD22，并且每個CAR都針對單個靶點活性進行了獨立優化。通過同時針對2種B細胞抗原，AUTO3旨在減少B細胞惡性腫瘤患者因單一抗原丟失導致的復發。

　　值得一提的是，AUTO3是第一種用于治療復發或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）和兒科ALL的雙靶點程序化T細胞療法。目前，AUTO3正在AMELIA臨床研究中被評估用于治療兒科ALL、在ALEXANDER臨床研究中被評估用于治療DLBCL。

AUTO3的分子結構：CD19和CD22雙靶向CAR

　　根據美國國立衛生研究院（NIH）下屬機構美國國家癌癥研究所（NCI）的數據，2019年將有5930例ALL新病例和1500例相關死亡。患者主要是兒童；大約60%的病例發生在20歲以下。當骨髓產生過多未成熟的淋巴細胞（一種白血球細胞）時，ALL就發生了。盡管誘導化療有很高的應答率，但只有30-40%的成人患者可獲得長期緩解。同樣，兒科患者通常對一線治療（聯合化療）反應良好，但有10%-20%的患者復發為化療耐藥疾病，導致高危復發或難治性ALL兒科患者中顯著的醫療需求。

　　Autolus公司董事長兼首席執行官克里Christian Itin博士表示，“我們很高興獲得AUTO3治療ALL的孤兒藥物資格。今年早些時候，我們公布了AUTO3治療兒科ALL患者的AMELIA I/II期臨床試驗令人鼓舞的更新數據。我們相信，通過解決抗原逃逸（這類患者復發的一個常見原因），AUTO3有機會成為治療兒科ALL的同類最佳療法。與目前已上市銷售的CAR-T療法相比，AUTO3還可以提供更好的安全性，在臨床研究中觀察到低水平的嚴重細胞因子釋放綜合征（CRS）和神經毒性。”

　　Autolus公司處于癌癥治療革命的前沿。利用一系列ZL和模塊化T細胞編程技術，該公司正致力于精確定位、控制和高度活性的T細胞療法，旨在更好地識別癌細胞，打破其防御機制并消除這些細胞。該公司已在血液學惡性腫瘤和實體腫瘤的治療方面開發了一系列候選產品，包括B細胞惡性腫瘤（AUTO1、AUTO3、AUTO3 NG）、多發性骨髓瘤（AUTO2、AUTO2 NG）、T細胞淋巴瘤（AUTO4、AUTO5）、GD2+腫瘤（AUTO6、AUTO6 NG）、前列腺癌（AUTO7）。