研究揭示腎上腺庫欣綜合征的致病基因和機制

　　今天，記者從上海交大醫學院獲悉，該院附屬瑞金醫院內分泌科和上海市內分泌腫瘤重點實驗室的科研團隊，發現了一種基因熱點突變與腎上腺皮質腺瘤發生密切相關，并且發現了兩種基因突變與其他亞型的關聯，為腎上腺皮質腫瘤及庫欣綜合征的診斷、治療提供了新思路。相關研究成果4月3日在《科學》雜志在線發表。

　　腎上腺庫欣綜合征主要由于腎上腺皮質腫瘤和增生引發的皮質醇過量分泌導致，主要包括腎上腺皮質腺瘤、腎上腺癌等。這一類腎上腺疾病的遺傳原因、發生機制和診療手段仍有大量問題亟待解決。

　　以往的研究發現了一些存在于遺傳性或散發性的遺傳變異，在患有黏液瘤綜合征以及原發性色素沉著性腎上腺皮質病的患者體內發現有失活性突變。

　　研究人員在69.2%的良性腎上腺皮質腺瘤中發現這種熱點突變，在總計87例腎上腺皮質腺瘤中證實65.5%的患者有這一突變，并描繪了腎上腺皮質腫瘤的整體突變圖譜。同時，研究人員針對該突變進行了相關分子和細胞功能學驗證，研究證明突變引起了蛋白活性的增加和磷酸化催化能力的增強，并且通過底物的磷酸化促進了腫瘤的發生和類固醇的生成。

　　課題負責人、瑞金醫院內分泌科醫生曹亞南博士表示，這項研究揭示了腎上腺腫瘤中多個亞型的關鍵致病基因，并通過結構和分子生物學技術系統分析了其突變的功能，為腎上腺庫欣綜合征未來診療技術的發展提供了基礎。