科學家發現人誘導多能干細胞免疫原性呈差異性呈遞

　　 盡管小鼠誘導多能干細胞分化產物免疫原性的研究已經取得重要進展，然而由于缺乏合適的體內模型，人誘導多能干細胞分化產生的免疫原性仍未闡明。通過給免疫缺陷小鼠（如NSG）共移植人胚胎胸腺組織和CD34+細胞可以建立功能性免疫系統人源化小鼠。此人源化小鼠有多系人淋巴造血細胞的重建并具有功能性人免疫系統，可產生抗原特異性T細胞和抗體反應，包括產生T細胞依賴性抗體及介導移植排斥和抗病毒免疫反應。

　　由中國科學院動物研究所、加州大學圣地亞哥分校、南方醫科大學、斯克利普斯研究所及吉林大學等6家單位組成的國際聯合攻關小組研究發現人誘導多能干細胞免疫原性呈差異性呈遞。研究人員首先證實功能人源化小鼠可以有效地排斥同種異體人胚胎干細胞分化的細胞。隨后，研究人員在批量建立該人源化小鼠的同時，將同一個人的成纖維細胞重編程為非整合的誘導多能干細胞，研究了其分化細胞的免疫原性。通過畸胎瘤模型首先鑒定出誘導多能干細胞分化的肌肉組織傾向于引起排斥反應，而視網膜色素上皮細胞不會引起排斥反應。隨后體外分化人誘導多能干細胞獲得肌肉及視網膜色素上皮細胞，并發現了同畸胎瘤模型中相一致的免疫原性。分子機制研究表明不同組織中抗原的差異性表達是引起這一免疫原性區別的根本原因。

　　該研究建立了人誘導多能干細胞分化組織免疫原性研究的范例，為其它人誘導多能干細胞分化組織的免疫原性研究及其臨床開發奠定了基礎。同時該研究亦從免疫學的角度支持人誘導多能干細胞分化的視網膜色素上皮細胞的臨床實驗。

　　這一研究成果于9月3日發表于國際學術期刊CellStemCell。該研究得到了科技部重大科學研究計劃、中科院戰略性先導專項、國家自然科學基金和加州再生醫學研究基金等的資助。