科學家發現引發囊性纖維化的關鍵蛋白互作機制

　　近日，一項刊登在國際著名雜志Nature上的研究論文中，來自斯克里普斯研究所（TSRI）的研究人員通過研究發現，引發多種囊性纖維化的突變蛋白可以和錯誤的“細胞鄰居”發生頻繁的交流，而錯誤的“細胞鄰居”并不具有正常的功能而且會發生過早降解。通過有效移除這兩者之間的“交流”，研究者就可以部分恢復突變蛋白的正常功能，相關研究或為后期開發新型療法來治療囊性纖維化提供幫助。

　　研究者John R. Yates表示，我們所鑒別的特殊蛋白及其相互作用或為開發新藥來治療囊性纖維化提供思路，囊性纖維化患者常常會遭受持續性的感染及肺部粘液的形成，而目前有多種處理這種癥狀的療法，比如抗生素等，然而并沒有有效的療法來徹底幫助恢復肺部的功能；文章中研究者認為，對特殊的囊性纖維化跨膜傳導調節蛋白（CFTR）的深入理解或可幫助開發囊性纖維化的新型療法，很多患者機體中都攜帶有ΔF508突變，而該基因可以編碼CFTR，使得該蛋白不會進行正確的折疊以及功能的正確發揮。

　　更有意思的是，此前研究發現，突變的CFTR可以在低溫下恢復正常功能，而冷凍患者明顯不太實際，但相關研究發現突變的CFTR或許是具有一定功能的，為此研究者希望尋找新型的候選藥物來模擬該蛋白在低溫下的表現。最新的研究中，研究人員利用名為凈化蛋白識別的技術（CoPIT）來對細胞樣本進行分析，這種新技術可以幫助鑒別蛋白且進行數據分析，在該技術的幫助下，研究人員鑒別出了幾乎同CFTR相互作用的每一個蛋白。

　　研究者發現，大部分的突變蛋白似乎僅僅是缺少一種或兩種關鍵的相互作用，而ΔF508突變則會產生整個新型的疾病特異性的相互作用網絡；Pankow說道，三百多個蛋白可以改變相互作用的水平，而另外兩百個蛋白則可以同突變的CFTR進行相互作用，這就好比錯誤的個體一直在同突變的CFTR交流。

　　隨后研究者將突變的蛋白相互作用縮小到了8個關鍵的蛋白，隨后利用基因沉默技術研究者移除了這些蛋白，并且阻斷了其同ΔF508 CFTR的相互作用，結果發現，在沒有額外相互作用的情況下，ΔF508 CFTR部分可以恢復正常功能。下一步研究人員計劃進行更為深入的研究來尋找候選藥物分子來靶向作用這些關鍵蛋白，他們希望未來某一天可以開發出新型療法來幫助治療人類的囊性纖維化疾病。