肝細胞性黃疸鑒別診斷需注意臨床癥狀和體征，詢問是否存在伴隨癥狀，如發熱、皮疹、皮膚瘙癢、乏力、食欲及尿糞異常、出血傾向以及各器官系統相應癥狀。查體應全面細致，不要有遺漏。特別注意皮膚黏膜黃染的顏色（溶血性黃疸常呈檸檬色，肝細胞性黃疽多為金黃色或淺黃色，阻塞性黃疸多為暗黃色或黃綠色）、淋巴結、肝膽脾有無腫大等。不同原發病體征不同，肝腫大并有門脈高壓者多為肝硬化失代償，肝癌并發黃疸患者體檢可察肝腫大并伴有結節感，蜘蛛痣則見于慢性肝炎和肝硬化。肝細胞性黃疸的病程也可作為診斷的參考，如甲型、戊型病毒性肝炎的黃疸一般持續3～4周，乙、丙、丁型慢性肝炎的黃疸可以持續數月，或成為慢性肝內膽汁淤積。其他急性黃疸在病因解除或病變緩解后可于短期內消退，而癌腫引起的黃疸多呈進行性加重。