現代醫學對肢體動脈硬化閉塞癥的病因尚不十分清楚，除與高膽固醇血癥，高血壓、吸煙、肥胖、高甘油三脂血癥、糖尿病、長期案牘工作、缺乏鍛煉、以及緊張情緒和家族史等有一定的關系外，還可能與細菌、病毒感染造成的血管壁損傷有關。在上述諸多因素的作用下，血管內膜水腫，脂類物質在血管壁上沉積，促使血管內膜發生粥瘤，粥瘤鈣化、崩裂后在血管壁上形成潰瘍，繼而血管硬化、攣縮，使管腔狹窄閉塞。
