骨巨細胞瘤的主要臨床表現為，病變范圍較大者，疼痛為酸痛或鈍痛，偶有劇痛及夜間痛，是促使患者就醫的主要原因。部分患者有局部腫脹，可能與骨性膨脹有關。病變穿破骨皮質侵入軟組織時，局部包塊明顯。患者常有壓痛及皮溫增高，皮溫增高是判斷術后復發的依據之一。活躍期腫瘤血運豐富，血管造影顯示彌漫的血管網進入瘤內，類似惡性腫物的影像。毗鄰病變的關節活動受限。軀干骨發生腫瘤，可產生相應的癥狀，如骶前腫塊可壓迫骶叢神經，引起劇痛，壓迫直腸造成排便困難等。
