組胺受體阻斷藥

第二十七章  組胺受體阻斷藥

                           第一節  H₁受體阻斷藥

苯海拉明（diphenhydramine）、異丙嗪（promethazine，非那根）、曲吡那敏等

[作用]：1.抗外周組胺H₁受體效應  2.中樞作用：鎮靜、嗜睡、抗暈、鎮吐 

3.其他  抗乙酰膽堿、局麻作用和奎尼丁樣作用。

[臨床應用]：1.變態反應性疾病    2.暈動病及嘔吐

[不良反應]：鎮靜、嗜睡、乏力等

第二節  H₂受體阻斷藥

西咪替丁（cimetidine）、雷尼替丁（ranitidine）、法莫替丁（famotidine）、尼扎替丁（nizatidine）

[作用]：競爭性拮抗H₂受體，抑制組胺及其他原因引起的胃酸分泌。其中，法莫替丁作用最強。

[應用]: 1.消化性潰瘍  2.卓-艾綜合征  3.反流性食管炎

[不良反應]：雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁長期使用耐受良好。

         西咪替丁不良反應相對較多，如：1.長期服用，可抑制二氫睪丸素與受體結合，造成男性性功能障礙。2.可抑制細胞色素P-450肝藥酶活性

第二十九章 腎上腺皮質激素類藥物

  腎上腺皮質激素是由腎上皮質分泌的一類激素，包括鹽皮質激素（MCS）、糖皮質激素（GCS）和性激素（SH）三類。

第一節 糖皮質激素（Glucocorticoids,GCS）

GCS在劑量和濃度不同時產生的作用不同；不僅有量的差別，而且有質的差別。小劑量或生理水平時，主要產生生理作用，大劑量或高濃度超生理水平時，則產生藥理作用。

[生理作用]

1、糖代謝：促進糖原異生和糖原合成，抑制糖的有氧氧化和無氧酵解，而使血糖來路增加，去路減少，升高血糖。

2、蛋白質代謝：促進蛋白分解，抑制其合成，形成負氮平衡。GCS可提高蛋白分解酶的活性，促進多種組織（淋巴、肌肉、皮膚、骨、結締組織等）中蛋白質分解，并使滯留在肝中的氨基酸轉化為糖和糖原而減少蛋白質合成。

3、促進脂肪分解，抑制其合成。可激活四肢皮下脂酶，使脂肪分解并重新分布于面、頸和軀干部。

4、水鹽代謝：有弱的MCS樣作用，保鈉排鉀。引起低血鈣，也能增加腎小球濾過率和拮抗ADH的利尿作用。

 [藥理作用] 大劑量或高濃度時產生如下藥理作用作用。

1、抗炎作用：GCS有快速、強大而非特異性的抗炎作用。對各種炎癥均有效。在炎癥初期，GCS抑制毛細血管擴張，減輕滲出和水腫，又抑制白血細胞的浸潤和吞噬，而減輕炎癥癥狀。在炎癥后期，抑制毛細血管和纖維母細胞的增生，延緩肉芽組織的生成。而減輕疤痕和粘連等炎癥后遺癥。但須注意，必須同時應用足量有效的抗菌藥物，以防炎癥擴散和原有病情惡化。

抗炎作用機制：GCS擴散進入胞漿內，并與GR—Hsp結合。同時Hsp被分離。GCS和GR復合物進入細胞核，與靶基因啟動子序列的GRE結，增加抗炎細胞因子基因轉錄，與nGRE結合。抑制致炎因子的基因轉錄，而產生抗炎作用。

1）誘導抗炎因子的合成。

（1）誘導脂皮素的合成，抑制PA2活性而減少PGs和LTs的生成。

（2）誘導ACE合成，促進緩激肽降解和增加血管緊張素Ⅱ的生成。

（3）誘導炎癥蛋白質的合成。而抑制白細胞炎癥蛋白酶的生成。

（4）誘導IL-10的合成，而抑制Mφ分泌IL-1，IL-2，IL-8，TNF等致炎因子。

2）抑制炎性因子的合成。

（1）抑制ILs（IL-1，IL-3，IL-2，IL-5，IL-6，IL-8）及TNFα.GM-CSF的合成分泌。

（2）          抑制MΦ中NOS的活性而減少炎性因子NO的合成。

（3）          基因轉錄水平上抑制ELAM-1和ICAM-1等粘附分子的表達。

3）              誘導炎性細胞的凋亡。

4）              收縮血管并抑制蛋白水解酶的釋放。

5）              抑制單核細胞、中性白細胞和MΦ向炎癥部們的募集和吞噬功能。

2、免疫抑制作用：GCS抑制MΦ對抗原的吞噬和處理；促進淋巴細胞的破壞和解體，促其移出血管而減少循環中淋巴細胞數量；小劑量時主要抑制細胞免疫；大劑量時抑制漿細胞和抗體生成而抑制體液免疫功能。

3．抗休克作用：

1)  GCS可直接擴張痙攣狀態的血管，又能降低血管對CA類的敏感性，而改善微循環，改善或糾正休克。

2)             穩定溶酶體膜而減少MDF的生成，加強心肌收縮力。

3)             抗毒作用，GCS本身為應激激素，可大大提高機體對細菌內毒素的耐受能力，而保護機體渡過危險期而贏得搶救時間。但對細菌外毒素無效。

4）       解熱作用：GCS可直接抑制體溫調節中樞，降低其對致熱原的敏感性，又能穩定溶酶體膜而減少內熱原的釋放，而對嚴重感染，如敗血癥、腦膜炎等具有良好退熱和改善癥狀作用。

4、其它作用

1）    與造血系統：GCS刺激骨髓造血功能。使紅細胞、Hb、血小板增多，能使中性白細胞數量增多，但卻抑制其功能。使單核，嗜酸性和嗜堿性細胞減少。對腎上腺皮質功能亢進者。可使淋巴組織萎縮。減少淋巴細胞數。但對腎上腺皮質功能減退者。則促進淋巴組織增生而增加淋巴細胞數。

2）CNS: GCS興奮CNS。出現興奮、激動、失眠、欣快等，可誘發精神病和癲癇。

3）    消化系統：GCS促進胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可誘發或加重潰瘍病。

[體內過程] GCS口服注射均易吸收。藥物BPCR達90%，藥物在腫中代謝，主要為C4-5雙鍵還原為單鍵和C3酮基還原為羥基。而后與葡萄糖醛酸或硫酸結合經尿排泄。值得注意的是，可的松和潑尼松需在肝進行氫化為氫化可的松和潑尼松龍（氫化潑尼松）后方能生效。故肝功低下時宜直接使用氫化可的松和氫化潑尼松。另外，肝藥酶誘導劑可加速GCS的代謝而減弱其作用。