應對生產過程中使用的各種原材料進行質量控制,以保證這些原材料符合既定用途質量標準的要求。
有限傳代水平的生產
應限定生產過程中表達載體細菌或細胞傳代(或細胞群體倍增)的最高次數,最高限定代次的確定應基于細胞表型、基因型特性及其所表達基因的分子完整性、一致性,以及生產末期宿主細胞/載體的一致性研究,如質粒拷貝數及其在宿主細胞內的狀態,證明上述特征的試驗所涉及的傳代范圍應等于或超過規定的細胞最高限定代次。
應根據生產過程中培養、增殖和表達量一致性的研究資料,確定終止培養、廢棄培養物以及摒棄收獲物的技術參數。
連續培養生產
采用細胞連續培養生產時應根據系統特點和穩定性以及培養期間產品一致性的研究資料,確定連續培養的最長周期以及培養周期全過程的監測要求,包括生產過程中制品變異體或其他培養參數未超過標準限度的數據。應對收獲階段的微生物污染進行常規檢測,收獲物后續加工中批次的確定應清晰并易于追溯。
應根據宿主載體系統的穩定性和制品特性等確定對細胞、制品進行再評估的時間間隔。