來自加州大學戴維斯分校的研究人員公布了一項開創性新研究，揭示了為什么肥胖會促進癌癥生長，但也能幫助新的免疫療法更好地對抗這些腫瘤。
這一研究成果公布在11月12日Nature Medicine雜志上，這一矛盾解說為癌癥醫師們幫助癌癥患者選擇藥物和其他治療方法時提供了重要的新信息。
“這實際上是違反邏輯的，因為到目前為止，我們所有的研究都顯示肥胖會帶來免疫治療的毒性，”文章的通訊作者，加州大學戴維斯分校William Murphy說，“這是一個改變游戲規則的發現，在個性化醫療中，如果出現體重指數變化，在某些情況下這可能會很糟糕，而在另外一些情況下它會有所幫助。”
肥胖，正在以一種接近于盛行流感疫情的擴展速度發展，并成為了多種癌癥的主要危險因素。眾所周知，肥胖會加速癌癥生長，促進癌癥復發。肥胖也與免疫系統的損害有關，之前的研究表明，使用免疫刺激性免疫療法，在肥胖動物模型和人類中，這些藥物會過度刺激免疫系統，并引起嚴重的副作用。
最新研究采用的是檢查點抑制劑癌癥免疫療法，研究人員通過使用動物模型和人類患者，分析了檢查點抑制劑不同類免疫療法的效果。這些藥物通過阻斷癌癥用于逃避免疫系統的免疫檢查點途徑起作用，比如Keytruda（pembrolizumab），能大大提高許多肺癌和黑色素瘤患者的生存率。
但是在新研究中，檢查點抑制劑具有與其他免疫療法不同的效果——肥胖者的生存率高于非肥胖者。
為什么會出現這種情況？研究人員認為這與肥胖對免疫系統的影響，以及檢查點抑制劑的作用方式有關。
癌癥會導致檢查點蛋白質表達增加，從而阻止T細胞攻擊癌細胞。檢查點抑制劑阻斷了這些蛋白質，實際上就是釋放免疫系統的剎車，使T細胞可以追蹤癌細胞。
這一研究小組發現，由于肥胖也會導致免疫系統受到抑制，增加檢查點蛋白的表達，因此檢測點抑制劑的作用在動物模型和肥胖人群中得到增強。
他們首先研究了肥胖和非肥胖小鼠T細胞功能的差異，發現T細胞功能減弱，T細胞上PD-1蛋白的表達高于非肥胖對照小鼠。而且之后研究人員在猴和人類志愿者中進行相同的研究時，也看到了非常相似的作用模式。
另外，研究還發現無論是哪種腫瘤類型，在肥胖小鼠中腫瘤的生長都更為積極。“在肥胖的動物中，癌癥生長得更快，因為腫瘤的營養更多，而且免疫系統更受抑制，”Murphy說。
墨爾菲和他的同事們進一步研究發現，T細胞功能障礙部分是由瘦素（一種由體內脂肪細胞產生的體重調節激素）驅動的。研究表明，肥胖小鼠和人類瘦素水平的增加也與PD-1檢查點蛋白表達增加有關。
如果給出現腫瘤的肥胖小鼠設計用于阻斷PD-1作用的檢查點抑制劑，它們就會比非肥胖對照小鼠存活更長時間。
一項包含251名接受檢查點抑制劑治療的黑素瘤患者的研究也指出，肥胖患者的臨床結果有明顯改善，這在非肥胖患者中未觀察到。
“總體而言，這些研究結果表明，肥胖可能是對檢查點抑制劑免疫治療反應的一個非常重要的生物標志物，”文章另外一位作者Arta Monjazeb說，“我們并沒有推薦將肥胖作為改善癌癥患者的預后。但肥胖誘導免疫抑制，促進腫瘤生成的作用機制，似乎真的可以通過檢查點抑制劑免疫療法逆轉，翻盤。”
不過Murphy也告誡說，盡管這些發現是更好地靶向免疫療法的重要步驟，但還有許多其他因素可能影響某種藥物對特定患者的有效性。比如性別，飲食類型，個體微生物組和治療時間。
“目前在了解腫瘤中的因子如何影響免疫治療反應方面積累了大量數據，”他說，“我們現在正在打開大門，了解年齡，性別，飲食和肥胖等內在因素如何影響免疫系統，以及對免疫療法的應答影響。”
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