
腦膠質瘤醫工交叉治療研究 山東大學供圖
近日,山東大學齊魯醫院神經外科教授李剛團隊與晶體材料國家重點實驗室教授劉宏團隊在腦膠質瘤醫工交叉治療領域取得新進展,該研究通過構建基于工程化外泌體負載磁性納米顆粒的鐵死亡療法,為腦膠質瘤的靶向治療提供了新的思路和方法。5月5日,研究成果發表在國際期刊《先進科學》。
血腦屏障的存在是限制腦膠質瘤藥物治療的重要阻礙,納米遞送系統的研發為腦膠質瘤的靶向治療帶來了新的希望。外泌體作為一種天然生物囊泡已成為治療多種疾病的重要載體,基于此,李剛與劉宏團隊聯合設計研發了一種內源性修飾腦腫瘤靶向肽的工程化外泌體,并通過抗體復合的方式與磁性納米顆粒結合;隨后將鐵死亡通路關鍵蛋白GPX4的小干擾與DHODH的抑制劑Brequinar(BQR)分別負載于外泌體內及介孔硅的表面,最終實現了有機/無機復合的多重納米遞送系統;聯合3D打印技術構建的小鼠磁性頭盔實現了復合遞送材料的腫瘤細胞富集,并最終用于腦膠質瘤的鐵死亡治療。
據了解,李剛團隊長期致力于腦膠質瘤發病機制、精準診療分子靶標鑒定和臨床轉化及腦腫瘤醫工交叉治療領域的研究,取得了一系列高水平的研究成果,在國內外首次闡明了外泌體調控腦膠質瘤免疫微環境的全新機制,揭示了髓系抑制細胞(MDSC)在腫瘤免疫抑制性微環境形成中的重要作用,驗證了腦脊液外泌體分子標志物液體活檢的臨床應用價值,相關研究成果已在多個高水平學術期刊上發表;授權相關發明ZL12項,已轉化4項;主要研究成果“腦膠質瘤免疫微環境分子標志物鑒定的關鍵技術研發和推廣應用”榮獲2019年度山東省科學技術進步一等獎。
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