原發性溫、冷抗體型自身免疫性溶血性貧血不存在基礎疾病。
繼發性溫抗體型自身免疫性溶血性貧血常見的病因有：①系統性紅斑狼瘡（SLE），類風濕性關節炎；②淋巴增殖病：淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病（CLL）等；③感染：麻疹病毒、EB病毒、巨細胞病毒等；④腫瘤：白血病、胸腺瘤、結腸癌等；⑤其他：MDS、炎癥性腸病、甲狀腺疾病等。
繼發性冷抗體型自身免疫性溶血性貧血常見的病因有：B細胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血癥、慢性淋巴細胞白血病（CLL）、感染（如支原體肺炎、傳染性單核細胞增多癥）。
繼發性陣發性寒冷性血紅蛋白尿常見的病因有：梅毒、病毒感染等。