致命罕見病有望迎來首款基因療法已啟動臨床試驗

　　日前，基因療法公司Myonexus Therapeutics宣布啟動一項評估新型基因療法MYO-101的臨床試驗，用于治療β-肌聚糖病（LGMD2E）。該公司致力于與美國國家兒童醫院（Nationwide Children’s Hospital）的基因療法中心以及Sarepta Therapeutics合作，為肢帶型肌營養不良癥（LGMD）開發首個矯正基因療法。他們的目標是向骨骼肌和心肌中遞送一種基因，使β-肌聚糖（β-sarcoglycan）實現有力的功能性表達，該蛋白質的缺乏會導致LGMD2E。該試驗中第1隊列的首位患者于10月開始接受治療，估計其余患者將在今年內完成治療。

　　LGMD2E是由基因突變引起的罕見、退行性且通常致命的肌營養不良癥。這些患者的進行性肌纖維損失、炎癥和瘢痕，會導致肌肉力量和功能的退化。該疾病導致過早死亡的主要原因之一，是由心臟組織損傷引起的心肌病。這些患者急需有效療法來緩解疾病，延長生命。

　　Myonexus的基因療法平臺使用AAVrh.74載體系統，該平臺在獲得許可之前，已由來自美國全國兒童醫院的研究團隊評估超過12年。MYO-101的臨床前研究表明，載體能夠被穩定轉導至骨骼肌和心肌，并且沒有治療限制性免疫應答。在小鼠模型接受過一次MYO-101治療后，其超過95％的肌肉細胞能產生β-肌聚糖蛋白，并且功能性關鍵參數（包括強度和心輸出量）也趨于標準水平。與未經治療的小鼠相比，該治療與肌纖維直徑增加、瘢痕和脂肪浸潤減少以及總體活性改善相關。

　　Myonexus總裁兼首席執行官Michael Triplett博士說：“通過使用高度精確的載體技術，基因療法具有巨大潛力，為挑戰性罕見病提供功能性治療解決方案。基于臨床前研究在有效性和安全性方面的積極結果，我們對MYO-101的載體和平臺充滿信心，并希望MYO-101能成為首個用于LGMD2E患者的深度療法。我們期待與LGMD群體合作，并相信通過傾聽和整合他們的反饋，將共同給這種疾病的進展帶來巨大影響。”

　　Myonexus首席科學官兼Sarepta Therapeutics基因療法副總裁Louise Rodino-Klapac博士說：“在MYO-101中使用的載體已經被評估超過十年，在臨床前研究中，我們看到該載體能有力一致地轉導至骨骼肌和心肌中，并能顯著恢復缺失蛋白水平。如果臨床試驗能取得成功，這有望成為LGMD2E的首個矯正療法，這是一種無情的疾病，會掠奪患者的力量和生命。”

　　美國國家兒童醫院Curran-Peters研究主席Jerry Mendell博士說：“MYO-101是多年努力和實驗的結晶。它與我們用于杜氏肌營養不良癥的微抗肌萎縮蛋白（microdystrophin）基因療法項目有很多共同之處，它也針對骨骼肌和心肌，恢復肌營養不良蛋白相關蛋白復合物中的一種重要缺失蛋白，并與微抗肌萎縮蛋白構建體共享一個相同的病毒衣殼和啟動子。我們期待隨著首批LGMD2E試驗參與者開始治療，我們能繼續推動這項基因療法的開發。”