本病的病因和發病原理尚未完全闡明。一般認為可能由于各種外源性或內源性致病因素引起粘膜血流減少或正常粘膜防御機制的破壞加上胃酸和胃蛋白酶對胃粘膜的損傷作用有關：
（一）外源性因素
某些藥物如非甾體類消炎藥阿司匹林、保泰松、吲哚美辛、腎上腺皮質類固醇、某些抗生素、酒精等，均可損傷胃的粘膜屏障，導致粘膜通透性增加，胃液的氫離子回滲入胃粘膜，引起胃粘膜糜爛、出血。腎上腺皮質類固醇可使鹽酸和胃蛋白酶的分泌增加，胃粘液分泌減少、胃粘膜上皮細胞的更新速度減慢而導致本病。
（二）內源性因素
包括嚴重感染、嚴重創傷、顱內高壓、嚴重灼傷、大手術、休克、過度緊張勞累等。在應激狀態下，可興奮交感神經及迷走神經，前者使胃粘膜血管痙攣收縮，血流量減少，后者則使粘膜下動靜脈短路開放，促使粘膜缺血缺氧加重、導致胃粘膜上皮損害，發生糜爛和出血。嚴重休克可致5-羥色胺及組胺等釋放，前者刺激胃壁細胞釋放溶酶體，直接損害胃粘膜，后者則增加胃蛋白酶及胃酸的分泌而損害胃粘膜屏障。
發病機制：消化性潰瘍的發病機制和應激性潰瘍有關，但又不完全相同，應激性潰瘍有其本身的發病特點。①中樞神經系統興奮性增高：胃是應激狀態下最為敏感的器官、情緒可抑制胃酸分泌和胃蠕動，緊張和焦慮可引起胃黏膜糜爛，早已由冷束縛動物實驗證明。②胃黏膜屏障的損傷：是其非常重要的致病原因之一，也可以說是發病的必要條件。胃黏膜是功能十分復雜的組織結構，在黏膜表面遍布為數眾多的胃小凹，每個小凹內又有許多細頸瓶狀胃腺的開口，胃腺的腺上皮由幾種不同功能的細胞參雜組成。壁細胞分泌胃酸，主細胞分泌胃蛋白酶原，靠近瓶頸部的杯狀細胞分泌黏液。在小凹與小凹之間為表層上皮細胞，這種細胞內富含碳酸酐酶，能產生HCO3，雖然其分泌量只有H的5%～10%。但其基礎分泌率為300～400μ，所以胃黏膜同時存在泌酸和抗酸的機制以起到自家保護的作用。胃黏膜分泌的胃酸-胃蛋白酶是高效能的消化液，在胃酸達到最高濃度時，黏膜內外的H+梯度可相差1000萬倍，如根據物理學的半透膜原理，H必然大量擴散至黏膜內，為了充分發揮HCO3的作用，就必須借助黏液的功能。胃黏膜表面覆蓋的黏液為濃度30～50mg/ml的糖蛋白膠體，厚度為0.5mm，其本身并不足以防止H的滲透，但可以使表面上皮細胞分泌的HC03得以在黏液中集聚，不致流失，緩慢地向胃腔擴散，成為防止H逆行侵襲的有效緩沖層。此外，當胃酸增高時，除了HCO3持續分泌以外，還可出現堿潮(alkaline tide)，以維持平衡。
黏膜表面的黏液逐漸被胃酸和蛋白酶降解，而又不斷有新的黏液分泌補充。另外胃表面上皮細胞內，胃小凹基底的新生上皮細胞移行至黏膜表面進行更新，每3天置換1次。上皮細胞的種種功能活動是個耗能過程，保證其功能的必要條件是胃黏膜血流。胃壁血循環很豐富，漿膜的血管經肌層穿支至黏膜下層，在此層內有少量的動靜脈交通支，動脈和靜脈分出小動脈和小靜脈，經過一個很薄的黏膜肌層(muscularis mucosa)，在此層內小動脈分支為后小動脈，隨之經前毛細血管及毛細血管前括約肌卻進入黏膜層成為毛細血管，經同層次的靜脈回流。③胃酸和H的作用：胃酸和H一直被認為是潰瘍病發病的重要因素。胃酸增多顯然能加重胃黏膜防衛系統的負荷，但SU時胃酸一般不高，甚至減少，盡管如此，仍不能否定H在應激性潰瘍發病中的作用。④代謝產物的影響：胃黏膜各種細胞，特別是胃黏膜表面上皮細胞的頻繁更新，使得膜磷脂的代謝產物—花生四烯酸增多，做為底物在環加氧酶的催化下合成前列腺素，其中產量較多的PGl2和PGE2有很強的生物活性，對胃黏膜有保護作用。PGl2可抑制胃酸的分泌，增加胃黏膜血流量，增加黏膜HCO3和黏液的分泌，防止H逆行擴散。⑤幽門螺桿菌（Hp)感染：可產生強活性的尿毒酶，使胃黏膜上皮表面的尿素快速分解，產生NH3。⑥膽鹽的作用：膽鹽對胃黏膜的作用不容忽視，是降低胃黏膜損害排行第3位的物質。
[1]1、一般來講，老年人萎縮性胃炎的發病率隨年齡的增長而增加，據一組調查資料顯示，16-30歲組患萎縮性胃炎僅9%，而51—65歲組高達53%，年齡每增長10歲。其發病率平均遞增約14%，故發病以老年人多見。隨著年齡的增長，消化道的結構及功能均有不同程度的退行性變，粘膜小血管扭曲、血管壁增厚和血管腔狹窄致胃粘膜營養不良，粘膜屏障功能低下，在各種致病因素影響下易發生粘膜的萎縮。
2、口咽部慢性炎癥患者，如有慢性口腔、鼻腔、咽喉部感染者，因經常吞下病灶排出的細菌及炎性分泌物，刺激胃粘膜產生炎癥反應，日久導致胃腺體萎縮。
3、因病需長期服用對胃有損傷藥物者。
4、有不良飲食習慣者，嗜食辛辣、油炸之物，多量飲酒，饑飽無常等人群常比其他人群易患萎縮性胃炎。
5、工作緊張、情緒不穩者。