薛英威小組找到調控胃癌侵襲和轉移的“樞紐”

該發現使早期診斷及準確預后判定成為可能，有助提高胃癌5年生存率

　　哈爾濱醫科大學第三臨床醫學院胃腸外科主任薛英威在對胃癌形成的變化規律及早期信號的研究中，通過對四種胃癌細胞系Twist蛋白水平的篩選，發現Twist是調控胃癌侵襲和轉移的“樞紐”，對胃癌惡性生物學行為的產生起到了“推波助瀾”的作用。

　　我國胃癌的發病率、死亡率居消化道腫瘤的第一位。目前，以根治性手術為主的綜合療法已普及，但并未給癌患的生存期帶來突破性改善。與其他國家相比，我國胃癌早期發現率僅為10%，而引發胃癌死亡的主要原因是演進期胃癌的復發和轉移。

　　薛英威在黑龍江省科技攻關項目“胃癌演進過程中分子生物學變化規律及臨床意義”課題的支持下，經過5年探索，系統總結了演進期胃癌的臨床資料，以此揭示導致病患死亡的最終原因，并總結了細胞脫落種植、淋巴結轉移等與胃癌細胞發生侵襲和轉移有關的規律。

　　課題組建立了技術成熟的胃癌大鼠模型，通過測定胃癌組織中環氧合酶-2的基因表達產物，明確了其在胃癌發生發展中扮演的“角色”;同時證實了HGF(肝細胞生長因子)和VEGF(血管內皮生長因子)作用通路與胃癌細胞生長、黏附、移行和侵襲生物學行為密切相關。

　　研究還發現，作為上皮細胞核間質細胞標志分子、侵襲轉移相關分子，Twist蛋白為調控胃癌侵襲和轉移的中樞所在，通過應用目前的質粒構建、小片段RNA干擾等先進的分子生物學實驗手段，證明Twist蛋白與胃癌的侵襲遷移能力、抗藥物誘導的凋亡能力，以及細胞周期的變化均有內在關聯，這些觀察結果為中晚期胃癌分子的靶向治療及遏制胃癌腹膜轉移提供了新的理論依據。

　　專家評價指出，此課題從微觀角度清晰闡述胃癌復發和轉移規律，探求有效方便的早期診斷指標，認識侵襲轉移的規律變化和及時捕捉預警信號，使早期診斷及準確預后判定成為可能，有助于提高胃癌的5年生存率。