發病機制
鼠咬熱的確切發病機制迄今未完全明了，一般認為小螺旋體從咬傷部位侵入人體，沿受傷局部的淋巴管進入附近的淋巴結，并在該處生長繁殖，引起淋巴管炎和淋巴結炎，隨后反復侵入血液形成菌血癥，引起臨床急性發作，由于病菌周期性入血，常產生周期性發熱，導致臨床間歇性反復發作。
本病表現為全身性和局部性病變，基本病理變化為中毒性，出血性和壞死性改變，全身性病理改變主要為肝小葉，腎小管中毒性出血性壞死及單核細胞浸潤，腦膜有充血，水腫及神經細胞變性，胃腸有卡他性炎癥變化，在被咬傷的部位局部常出現水腫，單核細胞浸潤及壞死，局部淋巴結增生腫脹。
癥狀
起病常常在已愈的原咬傷處又出現疼痛，腫脹發紺以至壞死，可形成水皰，其上覆以黑痂，下面逐漸形成硬結下疳樣潰瘍，局部淋巴結腫大，有壓痛，常伴有淋巴管炎，同時有寒戰高熱，體溫可迅速上升達40℃以上，在體溫上升時伴有頭痛，全身乏力，肌痛，關節痛，盡管關節疼痛，但無關節腔滲液，嚴重者可有嘔吐，腹瀉，便血和中樞神經系統癥狀，如譫妄，昏迷，頸強直等全身中毒癥狀，約50%患者出現皮疹，典型出疹多由咬傷處開始，而后波及四肢及軀干，面部及掌跖處較少，皮疹形態多異，多為暗紅色或紫色的斑丘疹，呈橢圓形，邊界清楚，基底較硬，不痛不癢可融合至數厘米大小，偶有玫瑰疹或蕁麻疹，經3～5天后，隨體溫下降，癥狀消失，皮疹隱退，間隔3～7天后，體溫又復上升，上述癥狀及皮疹再現，如不經治療可反復發作持續3～8周，極少數患者可反復發作達1年以上，大多數經多次反復發作后，癥狀逐漸變輕，熱型也不規則，以至診斷困難。
未經治療其病死率達6%左右，由于長期發作，常合并有其他并發癥，如心內膜炎，腦膜炎，心肌炎，肝炎和腎小球腎炎，貧血，附睪炎，胸膜滲出和脾腫大，自抗生素應用以來，遷延不愈者已不多見，病死率下降，并發癥也隨之減少。