可分藥物及全身系統疾病兩方面。
藥物所致
雖然多種藥物可以損害血小板的功能，但實際上如果病人的止血機能完善時，這些藥物仍不易產生繼發性血小板功能異常性出血的。反之，如果病人潛在有原發性或繼發性止血機制不全的疾病如血栓性血小板減少或血友病時，則易發病。藥物按其損傷血小板的部位不同可分為以下四類：
（1）干擾血小板膜的受體：常見者如阿米替林，氯霉素、氨基節青霉素、頭孢霉素，可卡因、異丙腎上腺素，二苯海拉明，酒精等。
（2）抑制前列腺素的合成（抑制花生四烯酸代謝）：如阿斯匹林、消炎痛、保泰松、速尿、對異基丁苯基醋酸等。
（3）抑制血小板磷酸酯酶活性：如咖啡因、茶堿、罌粟堿、長春花堿等。
（4）作用機制不詳的藥物：如乙酸唑胺、利尿酸鈉、羥氯喹、金霉素、雙香豆素、肝素等。
在以上多種藥物中，又以抗炎性藥最易引起血小板功能異常出血，如阿斯匹林、秋水仙素、對異基丁苯基醋酸、消炎痛和苯磺唑酮等。
治療方面除了相應的止血措施外，必要時輸新鮮血小板，但更重要的是找出及停用致病的藥物。
系統性疾病所致
尿毒癥：這類病人都有繼發性血小板功能異常，出血為常見死亡原因之一。因病人血液中的胍基丁二酸和羥基酚酸被破壞，血小板第3因子的活力減低；同時也改變了前列腺素的代謝功能。對癥治療主要是輸濃集的血小板。只有尿毒癥改善，此種繼發性出血才能根本好轉。
肝臟病：嚴重肝病者有多種合并全身出血的潛在危險，主要原因不是血小板功能損害。如在肝內合成的血漿凝血因子減低。血小板數量減少乃繼發自門脈高壓的脾功亢進等。但血小板功能受損亦有報道，原因仍不明確，纖維蛋白原產生的退化，纖維蛋白的溶解增加，可能與血小板表面糖蛋白受損有關，致血小板的粘附和聚集功能也減低。治療肝病并發出血時應作整體方案。但必要時亦可考慮輔以DDAVP或輸入正常人血小板。
其它疾病：如系統性紅斑狼瘡、壞血病、先天性心臟病、白血病、甲狀腺功能低下，彌散性血管內凝血和各種自家免疫病亦可發生血小板功能異常性出血。都應首先以治療原發病為目標。