血清PSA與ALP、BAP檢測在前列腺癌骨轉移診斷中的價值

作者：徐曉輝，徐穎，田華，王歡

【摘要】  目的 探討血清前列腺特異抗原(PSA)、堿性磷酸酶(ALP)、骨特異性堿性磷酸酶(BAP)測定在前列腺癌骨轉移診斷中的價值。 方法 對50例前列腺癌(PCa)患者PSA、ALP、BAP測定結果進行回顧性分析。結果 35例PCa骨轉移患者血清PSA、ALP、BAP水平較PCa無骨轉移組(P=0.001，0.001，0.001)和對照組(P=0.001，0.001，0.001)明顯增高;血清ALP檢測對PCa骨轉移陽性結果預測值低于BAP檢測對PCa骨轉移陽性結果預測值(P=0.028)。結論 對PSA異常增高的患者，應警惕PCa骨轉移的可能;骨顯像結合PSA、ALP、BAP檢測可提高對PCa骨轉移的早期正確診斷。

【關鍵詞】  前列腺癌;骨轉移;PSA;ALP;BAP

　　【Abstract】 Objective To explore the clinical value of serum prostate-specific antigen(PSA), alkaline phosphatase(ALP) and bone-specific alkaline phosphatase(BAP) measurements in the diagnosis of bone metastasis in prostate cancer patients.Methods The results of serum PSA, ALP and BAP measurements were analyzed retrospectively in 50 patients with prostate caner (PCa).Results Serum PSA, ALP and BAP levels in 35 PCa patients with bone metastasis were significantly higher than those without PCa bone metastasis(P=0.001，0.001，0.001) and those of control group(P=0.001，0.001，0.001). The predictive value of positive result of PCa bone metastasis through serum ALP detection was lower than that through serum BAP detection(P=0.028).Conclusions The abnormal increase of PSA in PCa patients should be alert to the possibility of bone metastasis. The joint inspection of bone scintigraphy, PSA, ALP and BAP can favor early and correct diagnosis of PCa bone metastasis.

　　【Key words】 prostate caner; bone metastasis; prostate-specific antigen; alkaline phosphatase; bone-specific alkaline phosphatase

　　前列腺癌(PCa)是男性泌尿生殖系統常見的惡性腫瘤，老年男性為高發人群。在我國，隨著人均壽命的不斷增長、飲食結構的改變以及人口老齡化等，PCa近年來發病率迅速增加[1]。由于PCa起病比較隱匿，且易經血行廣泛骨轉移，約有2/3患者初次就診時就已有轉移[2]，因此早期正確診斷PCa及PCa骨轉移對本病的治療和預后具有十分重要的意義。本文對50例PCa患者血清前列腺特異抗原(PSA)、堿性磷酸酶(ALP)和骨特異性堿性磷酸酶(BAP)進行了聯合檢測，以探討血清PSA、ALP、BAP在前列腺癌骨轉移診斷中的價值。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料 50例PCa 患者為2006年10月—2009年10月在我院就診，均經穿刺活檢或手術后病理檢查確診的患者，其中35例診斷伴骨轉移。年齡52～77歲，平均67.4±8.8歲。正常對照組42例，年齡50～78歲，平均68.1±9.3歲，為健康體檢者，排除前列腺疾病、骨代謝疾病以及其他急、慢性疾病。

　　1.2 方法

　　1.2.1 PSA測定 清晨空腹采集靜脈血，分離血清后立即測定。采血前1周未進行尿道內操作及直腸指診檢查。采用德國Siemens公司Centuar-XP全自動化學發光免疫檢測儀及配套試劑進行檢測。PSA<4.0ng/ml為正常，PSA在4.0～20.0ng/ml之間為可疑，PSA>20.0ng/ml為陽性。

　　1.2.2 ALP測定 清晨空腹采集靜脈血，分離血清后立即測定。采用羅氏MODULAR全自動生化分析儀及配套試劑進行檢測。ALP正常范圍為41～129u/L，ALP>130u/L為陽性。

　　1.2.3 BAP測定 清晨空腹采集靜脈血，分離血清后立即測定。采用英國IDS公司OCTEIATMOSTASEORBAP骨特異性堿性磷酸酶酶聯免疫試劑盒進行酶免疫測定。BAP正常范圍為≤20.1μg/L, BAP>20.1μg/L為陽性。

　　1.2.4 放射性核素全身骨顯像方法及結果判斷 采用美國GE公司MPR型SPECT進行檢查，經肘靜脈注射顯像劑99mTc-MDP 740～1110MBq，2～3h后行全身顯像，必要時采集不同體位局部靜態圖像。采用Soloway分級標準[3]，根據骨病灶的數目及顯影情況，把骨顯像分為4級，0級：正常骨顯像;1級：轉移灶1～2個;2級：轉移灶3～5個;3級：轉移灶在5個以上。

　　1.3 統計學分析 采用SPSS17.0統計學分析軟件,計量資料以(〖x〗±s)表示，應用獨立樣本t檢驗;對于率的檢驗采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有顯著性。

    2 結果

　　2.1 PCa骨轉移組、PCa無骨轉移組和對照組血清PSA、ALP、BAP測定結果比較 見表1。表1 PCa骨轉移組、PCa無骨轉移組和對照組血清PSA、ALP、BAP測定結果

　　PCa骨轉移組與PCa無骨轉移組比較，血清PSA、ALP、BAP水平均明顯增高(P=0.001，0.001，0.001);PCa骨轉移組與對照組比較血清PSA、ALP、BAP水平也明顯增高(P=0.001，0.001，0.001)。

　　2.2 50例PCa患者PSA、ALP、BAP檢測對PCa骨轉移陽性結果預測值 見表2。表2 50例PCa患者PSA、ALP、BAP檢測對PCa骨轉移陽性結果預測值的比較

　　注：陽性結果預測值=真陽性/(真陽性+假陽性)。血清PSA、ALP、BAP檢測對PCa骨轉移陽性結果預測值分別為73.9%、75.0%和93.9%;血清ALP檢測對PCa骨轉移陽性結果預測值低于BAP檢測對PCa骨轉移陽性結果預測值(P=0.028)。

　　3 討論

　　前列腺癌(PCa)是老年男性常見的惡性腫瘤之一，骨骼是PCa轉移最常見的靶器官。但早期的PCa骨轉移常無典型臨床癥狀，而一旦出現骨痛時，PCa骨轉移往往已進入晚期，患者生存質量明顯降低，預后較差。放射性核素骨顯像對轉移性骨腫瘤的診斷具有很高的敏感性，通常比X線和CT早3～6個月發現異常，有的甚至提早一年發現惡性腫瘤的骨轉移病灶[4]。但由于骨顯像特異性不足，對于單個濃聚灶的病人，需要結合MRI、CT或其他血清特異性指標才能做出正確診斷。PSA是由前列腺上皮細胞分泌的一種糖蛋白，作為PCa診斷和療效監測的一種特異性指標，已廣泛應用于臨床。近年來國內外學者對PSA在PCa骨轉移中的應用也進行了研究。文獻報道[4], PCa患者有無骨轉移與血清PSA濃度之間有一定的相關性。血清PSA水平<10ng/ml的PCa患者中，骨轉移的陽性率不到1%。有學者認為，治療前PSA>20ng/ml發生骨轉移的可能性大。本文通過對50例PCa患者血清PSA觀察發現，PCa骨轉移患者組血清PSA水平明顯高于PCa非骨轉移組(P=0.001)及對照組(P=0.001)，對PCa骨轉移陽性結果預測值達到73.9%。本文認為對PSA異常增高的患者，應高度警惕PCa骨轉移的可能。血清ALP主要來源于肝臟和骨骼，由肝膽小管細胞和成骨細胞合成分泌，可以反映骨骼成骨情況。而BAP是ALP的六種同工酶之一，主要由成骨細胞合成分泌，當骨內磷酸鈣沉積增加時，成骨細胞合成分泌BAP增加，能反映成骨性病變[6]。而在PCa骨轉移中，主要是成骨性病變[7]。本文研究顯示，PCa患者血清ALP和BAP水平在骨轉移患者中均明顯高于非骨轉移患者(P=0.001，0.001)及對照組(P=0.001，0.001)，但由于BAP較之于ALP在反映成骨性病變上特異性更強，檢測BAP對PCa骨轉移的陽性結果預測值為93.9%，明顯高于檢測ALP的75.0%(P=0.028)。因此在PCa患者中，BAP能比ALP更特異性地反映成骨性病變情況，預測骨轉移的可能。綜上，筆者認為：骨顯像結合血清PSA、ALP、BAP等指標，可提高對PCa骨轉移的早期正確診斷。PSA、ALP、BAP是PCa患者骨轉移的重要輔助診斷指標。

【參考文獻】
  　1 吳在德, 吳肇漢. 外科學，第7版. 北京：人民衛生出版社，2008，712.
　　2 孫達. 放射性核素骨顯像. 杭州: 浙江大學出版社, 2000，94-113.
　　3 田志遠，田麗霞，左書耀. PSA、SPECT骨顯像在前列腺癌診斷和治療中的臨床價值. 放射免疫學雜志,2007,20(2):110-112.
　　4 李少林，王榮福. 核醫學，第7版. 北京：人民衛生出版社，2008，143.
　　5 Amling CL, Bergstralh EJ, Blute ML, et al. Defining prostate specific antigen progression after radical prostatectomy: what is the most appropriate cut point. J Urol, 2001, 165(4):1146-1151.
　　6 申小蘇，徐愛鄉，顧建興.骨特異性堿性磷酸酶作為骨轉移癌診斷指標的臨床評價.江蘇大學學報(醫學版)，2002,12(4):373.
　　7 馬寄曉，劉秀杰.實用臨床核醫學，第2版.北京：原子能出版社，2002,330.