諾華動脈粥樣硬化降脂的關鍵3期臨床試驗結果積極

　　諾華近日公布評估其首創的降膽固醇藥物Inclisiran治療成人高脂血癥的兩項關鍵3期臨床試驗（ORION-10、ORION-11）匯總數據的事后分析結果。這兩項試驗均評估了Inclisiran降低患者低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的效果。分析顯示，在研究隨訪治療時間超過17個月的動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）或ASCVD等危患者中，Inclisiran在2劑初始劑量后（首次給藥后3個月再次給藥）、進行每半年一次皮下注射維持治療，在不同患者個體中表現出高度一致的降低LDL-C療效，同時其安全性和耐受性與安慰劑相似。

　　這項分析結果已在2020年歐洲心臟病學會（ESC）年會上公布。兩項3期試驗共涉及超過2300名患者（其中1164人接受了Inclisiran治療），該分析評估了在接受了最大耐受劑量他汀類藥物基礎上使用Inclisiran的療效和耐受性。結果顯示：Inclisiran療效的個體間差異性很低，經安慰劑校正后，99%患者的LDL-C水平降低≥30%，較基線平均降低了54.1%。

　　在研究的任何時間點，88.4%Inclisiran治療的患者LDL-C水平至少降低了50%。第510天時，66.4% Inclisiran組患者的LDL-C水平至少降低了50%，而安慰劑組該比例僅為2.5%。總體而言，Inclisiran的耐受性良好，安全性與安慰劑相似。

　　Inclisiran作用機制為與編碼PCSK9蛋白的mRNA結合，通過RNA干擾作用降低mRNA的水平，從而防止肝臟生成PCSK9蛋白。PCSK9蛋白的作用是抑制LDL受體的回收和再利用。因此，降低PCSK9蛋白的水平可以讓更多LDL受體回到肝細胞表面，與更多LDL結合，將它們從血液中清除。

　　目前，美國食品藥品監督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）正在對Inclisiran進行上市申請審評。與飲食療法和最大耐受劑量他汀類藥物聯合使用，用于治療成人原發性高脂血癥（包括雜合子型家族性高膽固醇血癥）以降低LDL-C。在中國，今年6月，該siRNA長效降脂藥物Inclisiran在國內提交的臨床申請獲得受理。