諾華IL1抗體Ilaris可能降低痛風風險

　　今天在歐洲風濕病年會上公布的一個報告顯示諾華的IL-1 beta抗體canakinumab (ACZ885，商品名Ilaris)可能預防痛風。這是對這個藥物的心血管三期試驗CANTOS的回顧性二級分析，結果顯示canakinumab分別降低尿酸高、中、低患者55%、52%、60%的痛風發病風險，降低痛風與降低心血管事件幾乎平行。但canakinumab并沒有降低尿酸水平，所以是通過其它機理預防這個常見大眾病。

圖片來源于網絡

　　Ilaris現在已經上市用于一種叫做CAPS的罕見病和兒童關節炎，去年在CANTOS首次顯示抗炎藥物可以降低心血管風險。那個試驗招募10061高hcCRP（一個炎癥標記蛋白，>2 毫克/升）心梗患者分別使用6年Ilaris和安慰劑，結果Ilaris顯著降低心梗、中風、心臟病死亡率。現在FDA正在評審這個藥物作為心血管疾病預防的上市申請，如果適應癥擴大到這個人群Ilaris可能成為超級重磅藥物。因為這個試驗只針對高hcCRP 人群，所以大眾病里的專科藥。今年諾華新任CEO Vas Narasimhan在《Fortune》撰文呼吁廠家、藥監、支付等部門需要齊心協力把大眾病藥物開發、使用專科化被認為是為這個藥物上市造勢。

　　痛風也是常見大眾疾病，歐洲及北美地區高尿酸血癥患病率在2-18%之間，全球年發病率在0.20%-0.35%之間。一般認為尿酸濃度過高導致結晶是誘發炎癥的原因，所以預防痛風通常是降尿酸藥物、而控制痛風發作一般使用秋水仙堿和激素。痛風預防除了年近半百的老藥別嘌呤醇外最近上市了非布司他和lesinurad，但銷售都不盡人意。盡管AZN買lesinurad花了12億但開發上市后僅以2-3億美元賣給Ironwood，后者去年上市了一個lesinurad與別嘌呤醇的復方組合Duzallo。這個組合療效更好、但預測峰值銷售只有3億美元。

　　Ilaris現在這個適應癥價格高達每年20萬美元，如果按劑量收費用于心血管預防每年需6萬美元，這是現在市場難以接受的價格。PCSK9抗體價格已經降到幾千美元。如果用于預防痛風其價格可能需要進一步下降。但是Ilaris的成長經歷從實踐上支持了諾華前研發總監Fishman提出的基于信號通路研發模式。諾華從激酶抑制劑格力衛的開發中得出經驗新藥從最可能顯示療效的適應癥入市，盡管市場可能不大但可以作為概念驗證，然后把適應癥擴大到其它受這個通路影響的更大眾疾病是個高效模式。Fishman 2005年在《自然》雜志發表的文章“A new grammar for drug discovery”可以算作這個模式的宣言，影響較大。Ilaris從一個罕見病藥物進入心血管疾病已經是一個飛躍，如果真能用于預防中風市場可能跨越更大，當然獲得這個標簽需要前瞻性對照試驗數據支持。