賴仞小組發現結核桿菌噬菌體中含抗菌肽

　　中科院昆明動物所研究員賴仞領導的課題組，從結核桿菌噬菌體中識別出一小分子多肽。該抗菌肽有望成為一種治療結核桿菌感染的輔助藥物，或作為研發抗結核藥物的模板。相關成果日前發表于《美國實驗生物學學會聯合會雜志》。

　　據介紹，結核病由人類重大病原菌結核桿菌感染引起，全球有三分之一的人口感染過結核桿菌。結核病的死亡率在單因素的感染性疾病中位居第二，每年有接近200萬人死于結核病，并有900萬新增感染病例。

　　近年來，多種可有效控制結核病的藥物，如異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇等在臨床上大量應用，但多重耐藥性與廣泛耐藥性結核桿菌菌株的大量出現，給結核病治療帶來了嚴重困難。因此，亟待開發新型抗結核藥物來克服結核桿菌的耐藥性問題。

　　噬菌體作為一種真細菌的病毒，可有效地與宿主細菌相互作用。為此，賴仞課題組推測結核桿菌噬菌體可產生相關的功能物質，與結核桿菌相互作用，甚至直接抑制或殺滅結核桿菌。

　　“我們從結核桿菌噬菌體中識別了小分子多肽PK34，它可專一地結合結核桿菌表面最豐富的糖酯。糖酯被稱作結核桿菌的核心因子，給小鼠尾靜脈注射糖酯，可全方位模擬結核桿菌感染后肺部發生的一系列免疫病理反應。因此，糖酯是研發抗結核桿菌藥物的一個重要靶標。”賴仞介紹說，同時，PK34具有殺滅結核桿菌和抗發炎能力。體內抗結核動物模型試驗表明，PK34具有與利福平相當的體內清除結核桿菌的能力。PK34通過抑制絲裂原激活的蛋白激酶和蛋白激酶B的活化，從而抑制發炎因子的大量分泌，并維持一定炎癥細胞因子水平以保持實驗動物正常的免疫能力。