基因水平的研究發現miR-137與多種神經精神疾病存在相關性。同時，miR-137在正常的神經發生與神經發育過程中也具有重要作用。但是，miR-137的體內功能與作用機制仍然不清楚。為了揭示miR-137的功能，該研究構建了miR-137 KO動物，并對KO動物的突觸可塑性、學習能力等多種神經功能的損傷進行了評價。借助于轉錄組+蛋白組聯合分析，研究者進一步鑒定出phosphodiesterase 10a(Pde10a)是miR-137的重要調控靶點。
文獻小筆記
Partial loss of psychiatric risk gene Mir137 in mice causes repetitive behavior and impairs sociability and learning via increased Pde10a
Nature Neuroscience IF=19.912
原文鏈接：https://www.onacademic.com/detail/journal_1000040907544310_8357.html
研究材料與方法
Mir137-knockout mice
（1）評價miR-137KO后神經功能受到的影響：
● 突觸可塑性：免疫組化，spinedensities，dendritic length，等
● 學習記憶能力：Morriswater maze test，Barnes maze test，long-termpotentiation (LTP)，等
● 重復行為與社交能力：marbleburyingtest，social interaction test，thethree-chamber test，等
（2）蛋白組分析：
● 技術：TMT定量
● 樣本：皮層組織
● 組別與重復：Mir137+/+,Mir137+/–, and Mir137–/–，每組兩個生物學重復（來自于兩窩）
（3）轉錄組分析：
樣本同蛋白質組
（4）轉錄組+蛋白組聯合分析尋找miR-137直接調控靶點：
Sylamer算法比對UTR匹配富集結果與蛋白差異表達的相關性，以及進一步比對mRNA差異表達水平
（5）驗證miR-137直接靶點：
luciferase reporter assay，UTR突變
研究內容與結果
1．突觸蛋白免疫組化、樹突長度等分析，揭示miR-137 KO可導致神經可塑性受損。
Fig. 2 |Loss of miR-137 in the nervous system leads to synaptic overgrowth and impaireddendritic growth in vivo
2．多種行為測試揭示miR-137 KO可導致學習記憶功能失調。
Fig. 3 | Partial loss of miR-137 leads to the learningand memory deficits.
3．多種行為測試揭示miR-137 KO可導致社交能力改變。
Fig. 4 | Partial loss of miR-137 causes impaired socialbehaviors in mice