適合HPLC餾分的一項先進的凍干技術（三）

圖 4 – 高負載量條件下3處冷阱的壓力性能數據圖

在每一項實驗中，很難考慮到試管之間干燥性能的變化情況。圖5準確地反映了VC6000的實驗結果。從中可以明顯地看出，處于樣品架邊緣的試管不容易干燥，而且，也有一部分靠近中心位置的試管干燥得不成功。圖5準確顯示出所有的實驗結果。其中，可以解釋此類現象的一個觀點是：處于中心位置的試管更能受到鄰近試管的冷卻影響，因此能夠有效地凍結和干燥。然而，如果這一觀點是絕對正確的話，那么所有外圍試管的干燥效果應當都處于不理想狀態。密切觀察無法干燥的試管并未發現潮線，這表明樣品已經冷凍、凍干和解凍或潰散 --- 我們能夠總結出這些樣品僅是被低溫冷卻和蒸發嗎？，這種觀點可能是正確的，但不足以充分說明所有實驗現象。

工作人員在每一項測試中都謹慎地使用潔凈的全新玻璃器皿、溶劑和樣品，因此可排除污染的可能性。對實驗結果的另一種解釋是，由于化合物本身在樣品表面形成了覆膜，因此可能阻礙或完全阻塞蒸發過程。冷凍干燥系統的使用者細致地描述了“濾餅阻力（cake resistance）”的概念，覆膜的厚度也可能隨著樣品深度的加大而增加。干燥化合物庫的實際研究結果顯示，樣品表面形成的覆膜會對干燥造成阻礙，以致會殘留幾毫升液體。樣品研究工作人員報告稱，具有特定化學性質的部分化合物庫在表面容易形成覆膜。對于使用AI02492（圖5）進行的實驗操作，少數樣品無法干燥的原因至今不明。雖然形成覆膜可能是導致此結果的一個原因，但這無法解釋為什么只有14份樣品無法干燥，而另外274份樣品則完全干燥。

圖 5 –高負載量試驗條件下使用AI02492 （連接VC6000）凍干后潮濕試管的位置

說明 – 黃色 = <0.5ml  紅色= <4.5ml  白色 = 干粉

總結

實驗結果表明，相比測試所用的其他系統，VC6000具有更卓越的冷凍干燥性能（尤其是在高負載量情況下）。系統的真空度是取得良好實驗結果的關鍵因素，這需要一個密閉的真空系統和功能強大并且充分制冷的冷凝器。VC6000冷凝器已被用于執行日常工作流程，在對于溶解方式高度變化（一些是在90%有機溶劑中洗脫，一些是在90%水中洗脫）的多種化合物構建的“真實化合物庫”來說，也會出現類似的蒸發實驗結果。甚至現在一些樣品是放置在鋁制樣品架進行處理，得到的實驗結果仍然是一樣的。

致謝

作者衷心感謝瑞士阿爾施維爾Actelion Pharmaceuticals公司化工部的高級實驗室研究人員Viktor Ribic，感謝他長久以來所做的研究工作，以及為本文提供寶貴的實驗數據。

參考文獻

1.  Developments in Laboratory Scale Lyophilisation for Purification Laboratories.  

Induka Abeysena 博士，Rob Darrington, 2006,可通過www.Genevac.com查閱