重度A型血友病在研新藥BMN270挺進臨床3期

　　今天，BioMarin Pharmaceutical宣布其以前報告過的針對在研新藥BMN 270的臨床中期結果的數據更新，該基因療法用于治療重度A型血友病。

　　在這項開放標簽的1/2期研究中，共有15例重度A型血友病患者接受了單劑量的BMN 270，其中7名以6e13 vg/kg的劑量治療，其余6名隨后以4e13 vg/kg的較低劑量治療。研究中另外兩名患者以較低劑量治療，作為研究中劑量遞升的一部分，未達到治療效果。根據世界血友病聯合會（WFH）血友病定義的疾病嚴重程度，無疾病個體其因子VIII活性水平的正常范圍為50％至150％（體現為血液中正常因子活性的百分比），輕度A型血友病患者因子VIII活性水平介于在5％至40％之間，而重度A型血友病患者體內因子VIII活性水平低于1％。

　　截至2017年5月31日的數據顯示，所有6e13 vg/kg劑量的患者均接受治療后隨訪52周。對于6e13 vg/kg劑量隊列，第20？52周因子VIII水平的中位和平均值一直在治療后保持正常水平（按照國際單位每分升數（IU/dL）計算出的百分比）。給藥后一年，6e13 vg/kg隊列因子VIII水平的中位和平均數持續高于50％。在4e13 vg/kg劑量下的所有患者，第8周至第24周的因子VIII水平中位數和平均處于輕度水平。

　　對于接受6e13 vg/kg單次劑量BMN 270的研究前預防性6例患者，在達到5％以上的因子VIII水平后，平均年出血率（Annualized Bleed Rate，ABR）從16.3降低到0.5，幅度高達97％。同一批患者的中位數ABR從16.5減少到零。因子VIII的年平均輸注次數從136.7降低到了8.5，降幅高達94%。因子VIII的年中位輸注次數從138.5減少到零。

　　對于接受4e13 vg/kg單次劑量BMN 270的研究前預防性6例患者，在達到5％以上的因子VIII水平后，平均ABR從12.2降至零。同一批患者的中位ABR從8.0減少到零。年平均因子VIII輸注次數從144.2減少到零。年因子VIII輸注中位值從155.5降至零。

　　BioMarin計劃在2017年第四季度啟動BMN 270臨床注冊3期階段研究。針對這些重癥血友病患者的研究設計正在最后確定中。該研究可能包括近100名患者，并且在單次劑量的BMN 270治療后進行長期隨訪，收集不超過一年長的數據。

　　“有了這個重要的臨床資料，我們正在以6e13 vg/kg劑量進入BMN 270基因療法的3期注冊研究階段。BMN 270已經證明了可將A型重癥血友病患者潛在地改善到因子VIII的正常范圍。這是前所未有的好結果，” BioMarin全球研發總裁Hank Fuchs博士表示，“我們正在努力為重癥A型血友病患者做出重大改變：開發不僅可以阻止出血的治療方法，而且還有可能消除與創傷、手術和日常活動相關的重組因子VIII輸注的需求。”