長壽基因可維持造血干細胞功能

　　記者8日從杭州師范大學教授鞠振宇團隊獲悉，該團隊發現長壽基因Sirt6在造血干細胞穩態維持過程中的重要作用，對延緩干細胞衰老和防治骨髓衰竭性疾病有重要意義，可以作為骨髓衰竭性疾病治療的靶點。

　　 目前已知哺乳動物中存在四類亞型的乙酰化酶，通過相同或不同的酶和酶底物相互作用發揮功能，廣泛參與應激調控、脂肪酸氧化、能量代謝等生理穩態維持，隨年齡增長而逐漸減少，因此與衰老及衰老相關性疾病等密切相關。已有研究發現，促進沉默信息調節因子(SIRT)基因表達產生蛋白，能夠延長低等生物的壽命，但其在干細胞穩態維持中的具體作用機制尚不明確。

　　 鞠振宇說，本研究新發現了沉默信息調節因子相關酶(Sirtuin)，蛋白家族第四類成員SIRT6缺失，引起無翅基因（Wnt）信號通路的活性上調，即下游基因過量表達，最終導致了造血干細胞的耗竭，而利用Wnt信號通路抑制劑可以逆轉SIRT6敲除的造血干細胞的過度增殖和耗竭。

　　 同時，該項研究首次揭示了SIRT6可以從表觀遺傳學的層面調控干細胞及衰老中的重要通路，為衰老和干細胞相關疾病的研究和干預提供了新的潛在靶點和思路，也為探索長壽基因Sirt6在調控干細胞生物學功能的研究提供了新視角。

　　 鞠振宇團隊近年來的研究還發現一個重要的分子（Wip1），通過兩個衰老相關的信號通路調控干細胞衰老和組織器官再生。這個重要分子磷酸酶介導的DNA損傷反應負反饋調節機制在干細胞衰老和組織器官再生中起重要作用。