霍夫曼規則適用于雙分子消除反應。由于雙分子消除反應的立體化學過程是反式消除，體積大的離去基團（三級胺基）與β-Η正處于相反方向。霍夫曼消除方向取決于最穩定的構象異構體，例如2-戊基三甲基銨鹽消除，得到98%的1-戊烯，只有2%的2-戊烯。原因就是構象a中鄰交叉只是H原子，立體效應小些；而構象b中鄰交叉的CH3CH2基離+N(CH3)3近，立體效應大些，顯然a比b穩定。構象c的立體效應雖然最小，但是由于β-H與+N(CH3)3處于順式位置，不可能發生雙分子反式消除反應。所以構象a的消除反應主要導致生成1-戊烯。
霍夫曼規則也可應用于硫鎓類化合物。
消除反應產物往往比較復雜，霍夫曼規則和扎伊采夫規則的相反性正反映了這種復雜性，它們各有不同的適用范圍。一般來說，扎伊采夫規則與產物的穩定性有關，而霍夫曼規則卻與反應物的穩定性有關。