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    結構生物學家顏寧,新論文突然上線了nature communication。

    研究題為“Cannabidiol inhibits Nav channels through two distinct binding sites”,普林斯頓大學/清華大學顏寧及哈佛醫學院Bruce P. Bean共同通訊。顏寧本人在得知此事之后也是有些意外:
    立馬把citation從in press改成了頁碼。
    然后顏寧對這篇給出了這樣兩句評價:
    文章中任何一個結構都是AI無能為力的。
    其實本不想發表……
    那么這個AI也無能為力的結構,到底是什么?

    揭示CBD如何影響Navv1.7通道

    首先,我們需要了解兩個關鍵概念。

    Cannabidiol(CBD),它是一種廣泛應用于治療癲癇和疼痛的植物類大麻素。

    而Navv1.7則是一種在神經元中表達的離子通道蛋白,能夠在神經元中起到調節神經遞質釋放的作用。

    與此同時,它也是藥物研究中的重要靶點,有鎮痛、麻醉、抗癌和神經保護等作用。

    在此之前,許多大型臨床試驗表明CBD對治療幾種兒童癲癇有療效,而且CBD也被證明可以緩解疼痛。

    但CBD對于Navv1.7通道的作用尚未得到充分研究。

    顏寧團隊的這項研究,便解決了CBD如何與Navv1.7通道相互作用并影響其功能的問題。

    這篇文章采用了冷凍電子顯微鏡(cryo-EM)技術來研究人Nav1.7通道與CBD的復合物結構。

    首先,研究人員通過穩定細胞系表達人Navv1.7通道,并使用低濃度的CBD處理細胞,以獲得Navv1.7通道與CBD的復合物。

    然后,使用冷凍電子顯微鏡技術對復合物進行成像,并對結構進行解析。

    通過這種方法,研究人員能夠觀察到Navv1.7通道與CBD復合物的詳細結構,包括Navv1.7通道的α1亞基、β1亞基和β2亞基,以及CBD分子的結合位點。

    從結果上來看,研究發現CBD能夠顯著降低Navv1.7通道的活性;并發現CBD主要結合在Navv1.7通道的F-結合位點上。
    這為進一步研究Nav1.7通道與CBD之間的相互作用提供了基礎,也為開發新的治療方法提供了理論基礎。

    研究團隊

    這篇論文的通訊作者是結構生物學家顏寧,主要從事與疾病相關的重要膜轉運蛋白、電壓門控離子通道的結構與工作機理及膜蛋白調控膽固醇代謝通路的分子機制方面的研究。

    顏寧自清華大學生物科學與技術系取得學士學位后;于普林斯頓大學分子生物學系取得博士學位,師從施一公教授;而后也在此從事博士后研究工作。

    她在博士后出站后受聘于清華大學醫學院 ;去年年底顏寧出任深圳醫學科學院院長,并于今年3月擔任深圳灣實驗室主任。


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