首個DNA疫苗獲批，更易生產和保存，這是疫苗的未來？

　　2020年12月，美國FDA緊急批準了兩款mRNA新冠疫苗上市，這是世界首款上市的mRNA疫苗，更關鍵的是，這兩款疫苗從研發到上市僅僅用了一年時間，而在此之前，一款疫苗至少需要十年甚至數十年的研發時間。

　　mRNA疫苗由于其高效性、安全性，以及生產效率高、廉價等優點，被認為是疫苗學的未來。也正是基于mRNA疫苗的優異表現，mRNA疫苗開發商 Moderna 和 BioNTech 市值分別達到了1600億美元和800億美元。國內的mRNA疫苗研發公司艾博生物近期獲得7億美元高額融資，刷新了中國生物醫藥領域IPO前單筆融資金額紀錄。

　　我們都知道，根據中心法則，mRNA負責傳遞DNA中儲存的遺傳信息，指導細胞中的蛋白質合成。mRNA可以用來做疫苗，那么比mRNA更穩定的DNA，能否用來做疫苗呢？

　　實際上，目前全世界范圍內有超過10款DNA新冠疫苗正在進行臨床試驗。

　　首款DNA疫苗

　　而日前，印度緊急授權批準了一款DNA新冠疫苗上市，這是全球第一款DNA新冠疫苗，也是全球第一款DNA疫苗。這是DNA疫苗研發史上的一個里程碑，未來或許將有更多DNA疫苗面世。

　　這款DNA新冠疫苗名為 ZyCoV-D，由印度的 Zydus Cadila 公司開發，與其他新冠疫苗不同，這款疫苗無需針頭注射，而是通過一種無針裝置給藥，該裝置會產生細小的高壓流體，直接穿透皮膚表面，免除了針扎的疼痛感。

　　全球范圍內在研DNA新冠疫苗

　　國內DNA疫苗研發公司

　　除了印度緊急授權的這款DNA疫苗外，進展最快、最受關注的當屬 Inovio 公司和其中國合作公司艾棣維欣開發的DNA疫苗——INO-4800。目前該款DNA疫苗正在進行3期臨床試驗，有望在年內獲批上市。

　　艾棣維欣成立于2009年，創始人王賓博士曾在DNA疫苗之父 David B. Weiner 教授實驗室工作。1993年，王賓作為第一作者在《美國科學院院刊》（PNAS）發表論文，該論文宣告了DNA疫苗技術的誕生。

　　2021年4月底，艾棣維欣遞交了向港交所主板提交了上市申請，從其招股書可知，艾棣維欣目前有6款在研疫苗，其中3款DNA疫苗，3款亞單位疫苗。

艾棣維欣研發管線

　　DNA疫苗會是未來嗎？

　　自1990年代以來，DNA疫苗和mRNA疫苗都在開發之中。但DNA疫苗面臨的挑戰是它需要進入細胞核中轉錄為mRNA，而mRNA疫苗少了在細胞核中轉錄這一步，只需要進入細胞質就能直接翻譯。因此，長期以來，DNA疫苗在臨床試驗中難以誘導有效的免疫反應，這也是為什么DNA疫苗此前只被批準用做動物疫苗。

　　據了解，ZyCoV-D疫苗使用的DNA為環狀DNA鏈，其編碼新冠病毒的刺突蛋白（S蛋白）及啟動基因表達的啟動子序列。該環狀DNA進入細胞核后，會轉錄為mRNA，然后回到細胞質并被翻譯為刺突蛋白（S蛋白），從而引起人體的免疫反應。

　　印度藥品監管部門緊急授權批準了ZyCoV-D疫苗用于12歲及以上人群接種，這基于一項針對約28000人的大規模臨床試驗，ZyCoV-D疫苗的保護率為67%，保護率雖不及已獲批的兩款mRNA疫苗，但需要指出的是，兩款mRNA疫苗的超過90%的高保護率是針對新冠病毒早期版本，而ZyCoV-D疫苗的67%的保護率則是主要針對Delta變異株。

　　ZyCoV-D疫苗疫苗作為第一款DNA疫苗，可謂意義重大，這表明我們有了一種新的疫苗類型。此外，相比mRNA疫苗，DNA疫苗更易生產和儲存，一旦證明其效果，DNA疫苗或將成為疫苗學的未來。

　　DNA的合成比mRNA更容易，因此更易生產、成本更低，且DNA更穩定，因此更易儲存和運輸。mRNA疫苗通常需要-80℃下保存，而DNA疫苗可以在常溫下保存，DNA疫苗在室溫下可保持穩定1年以上，在標準冷藏溫度（2℃-8℃）下可保存5年，而mRNA疫苗在標準冷藏條件下僅可保存5天。