高齡孕婦男性后代心血管疾病風險明顯增高！

　　 前段時間，67歲高齡孕婦產子的消息席卷全國。在二胎開放的當今，高齡孕婦（我國將年齡大于35歲的孕婦定義為高齡孕婦）愈發普遍，但其實，35歲以上的高齡產婦妊娠風險值呈明顯上升趨勢，出現難產、胎兒發育遲緩、先天性畸形兒以及孕產婦、胎兒死亡的幾率要遠遠大于年輕產婦。

　　近日，一項刊登于Nature子刊Scientific Reports的新研究關于高齡孕婦又有了新見解，動物實驗研究發現，大齡孕鼠的胎盤功能會發生改變，這種改變將導致男性后代健康狀況惡化的風險升高，尤其在心血管疾病方面，而對女性后代則無明顯影響。

為什么會有這種性別差異呢？胎盤功能變化又是如何影響胎兒健康的呢？

　　胎盤將營養和氧氣從母體輸送到胎兒，并向母體分泌信號因子。所以她支持胎兒發育，并且是胎兒對母體血液中的毒素、細菌和激素的主要保護屏障——比如壓力激素。它具有高度動態的性質，當生長的胎兒的發育條件變得不太有利時，例如由于缺乏營養或氧氣，或當母親受到壓力時，它的功能可以改變，以幫助保護生長中的胎兒。然而，與正常孕齡婦女相比，高齡產婦由于胚胎質量或胎盤功能下降以及子宮內環境改變，胎兒各器官發育不成熟風險增加，因而易出現胎兒、新生兒異常。

　　在本次研究中，研究人員首先進行了以小鼠為對象的動物實驗，他們選擇了3~4月齡的年輕雌性小鼠（對應年輕產婦）與9~10月齡的高齡雌性小鼠（對應高齡產婦）分別與3~5月齡的年輕雄性小鼠交配，以評估母體年齡的增長對于胎盤和子代小鼠的影響。

年輕與年老孕鼠的胎兒和胎盤重量

　　在對兩組小鼠生產的數據進行對比后，研究人員發現，高齡產婦的后代中，雌性與雄性的體重相比年輕產婦都下降了約20%~25%，其中，在雄性子代個體中觀察到，體重的減少與腦、肝與心臟的絕對重量減少有關。高齡產婦的胎盤效率（子代體重/胎盤體重）也出現了下降，其中雌性下降約22%，雄性下降約37%。高齡產婦的雌性子代中，胎盤上會產生有益于子代的變化，但是在雄性中卻相反，導致心血管疾病等健康問題的風險升高。

　　相對于年輕（3-4月）孕鼠，高齡孕鼠（9.5-10個月）更易影響胎盤表型性別。具體來講，年輕母鼠胎盤轉運區和內分泌區面積增加，而在高齡孕鼠中，Igf2和胎盤催乳素（Pr3b1:+59）基因在女性胎兒中表達上調，在男性胎兒中不表達。不僅如此，胎盤IGF2蛋白豐度在男性胎兒中下降了。此外，糖皮質激素代謝（11 β -hsd2:+63和11 β -hsd1: -33）在女性胎兒中較高，在男性胎兒中則較低（11 β -hsd2:-50和11 β -hsd1:未改變）。這一連串的機制產生的結果最終改變了性別特異的胎盤表型。而這些性別差異的變化對胎兒的健康起關鍵作用。

　　該研究進一步推動了高齡孕婦的圍產期管理，有助于妊娠期合并癥及新生兒遠期并發癥的減少。研究人員將繼續在此研究結果的基礎上，尋找如何通過改善胎盤優化胎兒的生長發育過程。