來自Scripps研究所等機構的科學家們通過研究揭開了免疫系統在上述惡性循環中所扮演的關鍵角色及其細節信息。
對于酒精使用障礙（AUD，alcohol use disorder）患者而言，大腦的改變和行為改變之間存在著一種持續性的惡性循環，酒精使用障礙會改變大腦中的信號通路，反過來這些改變也會加劇患者的飲酒行為。近日，一篇發表在國際雜志Brain, Behavior, and Immunity上題為“Chronic ethanol induces a pro-inflammatory switch in interleukin-1β regulation of GABAergic signaling in the medial prefrontal cortex of male mice”的研究報告中，來自Scripps研究所等機構的科學家們通過研究揭開了免疫系統在上述惡性循環中所扮演的關鍵角色及其細節信息。
研究者表示，免疫信號分子白介素1β（IL-1β）在有酒精依賴性的小鼠的大腦中往往會處于較高水平，此外，IL-1β途徑在這些動物機體中也會扮演不同的角色，從而導致大腦中已知參與決策制定的關鍵區域發生炎癥反應。研究者Marisa Roberto博士表示，大腦中這些炎癥的變化能幫助解釋我們在酒精使用障礙患者機體中所觀察到的一些危險的決策制定和沖動性；此外，本文研究結果也讓研究人員非常興奮，因為其提出了一種潛在的方法，即利用當前靶向作用IL-1β通路的抗炎性藥物來治療人類的酒精使用障礙。
圖片來源：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S088915912300051X?via%3Dihub
酒精使用障礙的特點是不受控制的強迫性飲酒，其包含了一系列情況，比如酒精濫用、酒精依賴性和暴飲行為等；此前研究人員發現了機體免疫系統和酒精使用障礙之間的多種關聯，其中很多都是圍繞IL-1β進行的；比如，編碼IL-1β分子的基因發生特定突變的個體往往更易于發展成為酒精使用障礙，而且在對這類患者進行尸檢時研究者還會在其大腦中發現高水平的IL-1β分子。于是研究人員推測IL-1β或許在人類的酒精使用障礙發生過程中扮演著關鍵角色，但其在大腦中的確切分子機制研究人員并不清楚。
這項最新研究中，研究者Roberto等人將酒精依賴型小鼠與中度或并不飲酒的小鼠進行比較，結果發現，酒精依賴性小鼠研究組機體大腦的內側前額葉皮質（mPFC，medial prefrontal cortex）中IL-1β分子的水平是中度或不飲酒小鼠組的兩倍，mPFC是調節情緒和行為上扮演關鍵角色的大腦區域。隨后研究人員發現，酒精依賴性小鼠組機體中IL-1β信號的水平不僅會增加，還存在根本性的不同；在并未暴露于酒精的小鼠以及中度飲酒的小鼠群體中，IL-1β會激活一種抗炎性信號通路，反過來這就會降低抑制性神經遞質γ-氨基丁酸（GABA）的水平，這種信號分子已知能調節大腦中的神經活性。
然而，在酒精依賴性的小鼠組中，IL-1β反而會激活促炎性信號并增強GABA的水平，可能會促成與酒精使用障礙相關的大腦活性的變化，而值得注意的是，在酒精依賴性小鼠中IL-1β信號的這些改變甚至還會在戒酒期間也持續存在。目前阻斷IL-1β活性的藥物已經獲得PDA的批準，用于治療類風濕性關節炎和其它炎性疾病，后期研究人員還需要進一步研究來確定是否當前的藥物也能用于治療人類的酒精使用障礙。研究人員計劃基于本文研究結果開展更多研究來闡明靶向作用IL-1β通路的特殊組分如何被用來治療酒精使用障礙。
綜上，由于IL-1受體拮抗劑目前已經獲FDA批準用于治療其它人類疾病，因此本文研究結果強調了基于IL-1信號/神經免疫療法治療人類酒精使用障礙的較高治療潛力。（生物谷）