CART進入慢車道

　　今天諾華宣布將解散其細胞與基因療法研究部。這個400人的機構將有280人分散到諾華其它研發領域，但有120人可能被裁，所以總的來說是減少了這方面的投入。主要項目如CTL019以及其人源化二代產品CTL119的研發仍會繼續進行，與賓大的合作也不受影響。但是業界普遍認為諾華今天這個動作是對整個CAR-T領域前景憂慮所致，同樣開發CAR-T產品的Kite和Juno股票都有小幅下滑。

　　諾華是最早參與CAR-T競爭的大藥廠，兩年前曾宣布不惜一切代價開發CAR-T。收購葛蘭素的腫瘤業務后諾華成為抗腫瘤領域的巨無霸之一，又有CAR-T的領先位置，所以今天這個消息令業界非常震驚。當然這不是第一次諾華放棄對新技術的投入，去年他們把RNAi技術以3500萬美元白菜價賣給Arrowhead是另一個例子。據說這個項目的負責人因為果斷終止RNAi，還獲得首屆諾華研發勇氣獎。

　　大家現在只是猜測為何短短兩年諾華就來了個急剎車。現在諾華的CTL019/119在急性白血病的療效非常顯著，也絲毫不落后于Kite和Juno，明年就可能上市。而且諾華遠大于這兩個小公司，所以不應該是因為競爭落后退出。CAR-T雖然顯示驚人療效，但也有一些關鍵不確定性。一是~50%患者一年復發，二是需要毒性較大的化療預處理，三是安全性如細胞因子風暴需要非常專業醫生監控，四是因為生產、物流的成本很高所以價格奇高，五是更便宜、更容易使用的競爭產品（如BiTE抗體）可能很快參與競爭。最后這個技術目前看來只有在血癌有效，進入實體瘤目前沒有實質進展。

　　這最后一條可能是諾華最看重的，如果有進入實體瘤的可能我想諾華肯定不會減速。如果只在血液癌癥使用，即使每位患者50萬美元這些產品也就是10億左右的峰值銷售。而諾華這樣大的藥廠可能需要更大的產品，過去幾個季度諾華在投資者電話會議上基本不怎么提CAR-T也反映公司對這個產品的態度。但他們最近準備開始40個心衰藥物Entresto的臨床試驗，旗下山多士的生物類似藥開發也非常勇猛。這些可能是短期內更有效益的投入。

　　CAR-T是腫瘤治療史上的一個顛覆性發明，應該說比其它顛覆性技術如抗體、RNA藥物上市速度要快很多，但如上所述也存在諸多問題。Juno類似產品的臨床試驗因病人死亡被FDA兩度叫停，下個月Kite將公布其臨床試驗進展，這對整個領域前進的節奏相當重要。但是最關鍵的路障還是實體瘤。如果有實體瘤療效很多藥廠會參與尋找控制毒副作用的新技術以及宏觀設施的建設，也會因用量大而降低成本。