在真核細胞內,m6A是mRNA的最常見修飾之一,m6A甲基轉移酶和去甲基酶在多種癌癥類型中發揮重要作用。但是m6A結合蛋白在癌癥中的作用仍然不是特別清楚。最近來自中山大學的研究人員在國際學術期刊Cancer Letters上發表了一項最新研究進展,他們發現一種mRNA m6A修飾結合蛋白能夠對HCC細胞的增殖、生長等行為產生抑制作用。

在這項研究中,研究人員發現在肝細胞癌細胞中低氧能夠特異性下調YTHDF2的表達,而過表達YTHDF2則會抑制癌細胞的增殖、腫瘤生長并激活HCC細胞內的MEK/ERK信號途徑。
從機制上來說,研究人員發現YTHDF2能夠直接結合EGFR mRNA 3‘UTR的m6A修飾促進HCC細胞內EGFR mRNA的降解。
總得來說,這項研究首次證明YTHDF2可能作為腫瘤抑制因子通過降低EGFR mRNA的穩定性抑制HCC細胞增殖和生長,為肝細胞癌治療提供了一個新的潛在靶點。
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