Cell子刊揭示p53的全新機制

　　St. Jude兒童研究醫院的研究人員發現，腫瘤抑制子p53可以在細胞質中通過一種全新的機制觸發細胞凋亡。這項研究發表在七月三十日的Molecular Cell雜志上。

　　研究顯示，細胞質中的p53能夠結合并激活蛋白BAX，啟動細胞的凋亡通路。p53中的一個氨基酸可以在酶的作用下改變自身形態，成為激活BAX的開關。

　　p53是最早發現也是最重要的腫瘤抑制子之一，被稱為基因組的守護者。這種蛋白可以作為轉錄因子在細胞核中起作用，通過控制特定基因的表達，在細胞周期、DNA修復和細胞凋亡等重要過程中發揮關鍵作用。在癌癥研究領域，p53是備受矚目的熱點蛋白。

　　p53其實也存在于細胞質中。此前有研究表明，p53可以在細胞質中通過BAX起作用，觸發程序性的細胞死亡。不過科學家們一直不清楚這其中的具體機制。

　　“這項研究為我們揭示了p53調控細胞行為的另一種途徑。人們可以在此基礎上開發小分子藥物，觸發BAX依賴性的細胞凋亡，進而殺死腫瘤細胞，”Richard Kriwacki博士說，他和Douglas Green是這篇文章的共同通訊作者。

　　“人們普遍認為p53主要在細胞核中起作用，”Green說。“我們首次展示了p53在細胞質中的作用機制，這一機制也和癌癥有關。”

　　和許多其他蛋白一樣，p53既有結構性區域也有無序區域。研究人員發現，這兩部分在激活BAX中都起到了重要的作用。首先p53的一個結構性區域結合BAX，隨后p53的無序區域也結合上來，激活BAX并觸發細胞凋亡。“p53無序區域是BAX激活的關鍵，這讓我們非常驚訝，”Kriwacki說。

　　研究人員發現，p53無序區域中的脯氨酸可以在兩種形態之間改變，尤其是在酶Pin1存在的情況下。脯氨酸的這種形態改變，使p53能夠與BAX結合并將其激活。研究人員希望根據這些信息開發小分子藥物，模擬脯氨酸的這種開關作用，通過觸發凋亡殺死腫瘤細胞。