CircEIF4G3或可成為判斷胃癌預后的生物標志物和治療靶點

　　胃癌是全球第五大常見癌癥，也是癌癥相關死亡的第三大原因。盡管有了很大的改善，但胃癌的早期診斷率、根治性切除率和五年生存率仍不盡如人意。因此，迫切需要尋找更有效的生物標志物和治療靶點用于GC的診斷和治療。

　　越來越多的研究表明，環狀RNA(CircRNAs)是癌癥發生和發展的關鍵調節因子。然而，CircRNAs在胃癌(GC)中的生物學作用和機制仍很不清楚。

　　近日，來自江蘇大學附屬敖陽醫院的研究者們在Molecular Cancer雜志上發表了題為“Circular RNA EIF4G3 suppresses gastric cancer progression through inhibition of β-catenin by promoting δ-catenin ubiquitin degradation and upregulating SIK1”的文章，該研究發現，通過調節δ-連環蛋白的穩定性和miR-4449/SIK1軸，CircEIF4G3在胃癌中具有腫瘤抑制作用。CircEIF4G3有望成為預測胃癌預后的生物標志物和治療靶點。

　　通過分析基因表達總表(GEO)數據集，研究者確定了在GC中差異表達的CircRNA。研究者通過體外功能分析和體內動物實驗探討了CircRNAs在GC中的生物學作用。研究者進行了標記RNA親和純化(TRAP)、RNA免疫沉淀(RIP)、質譜分析(MS)、RNA測序、熒光素酶報告分析和挽救實驗，以探討CircRNAs在GC中的作用機制。

　　環狀EIF4G3(CircEIF4G3；hSA_CIRC_0007991)在胃癌組織中表達下調，與臨床預后不良有關。過表達CircEIF4G3通過抑制β-連環蛋白信號轉導抑制胃癌的生長和轉移，而過表達CircEIF4G3則表現出相反的作用。機制研究表明，CircEIF4G3與δ-連環蛋白結合促進其泛素降解，并與miR-4449相互作用，上調SIK1的表達。

　　總之，本研究揭示了一種新的CircRNA，CircEIF4G3在GC進展中的作用，并闡明了其作用機制。CircEIF4G3在GC患者中表達下調，預示預后不良。CircEIF4G3通過形成環狀EIF4G3/δ-連環蛋白/TRIM25RNA-蛋白質三元復合體來破壞δ-連環蛋白的穩定性，從而促進δ-連環蛋白的泛素化和蛋白酶體降解。

　　此外，CircEIF4G3作為miR-4449的海綿，進而促進SIK1的表達。隨后，雙重調控導致β-連環蛋白信號失活，抑制了GC進程。因此，該研究結果為預測胃癌預后提供了一個有前景的生物標志物，也為胃癌的治療提供了一個潛在的靶點。