DHODH可有效地抑制鐵死亡和腫瘤的生長

　　鐵死亡（Ferroptosis）是一種新近發現的由脂質過度氧化引起的程序性細胞死亡。其主要機制是在二價鐵或酯氧合酶的作用下，通過催化細胞膜上高表達的不飽和脂肪酸發生脂質過氧化，從而誘導細胞死亡。研究發現鐵死亡在多種癌癥發生發展中均表現活躍，這為研發新的腫瘤治療方法提供了思路，但鐵死亡的具體調控機制目前尚不十分明確。

　　近期，德克薩斯大學安德森癌癥中心的研究團隊發現，線粒體酶二氫乳清酸脫氫酶（DHODH）在抑制鐵死亡（ferroptosis）中起著重要的作用。該研究在《Nature》雜志發表，題為：DHODH-mediated ferroptosis defence is a targetable vulnerability in cancer。

　　已有研究發現谷胱甘肽過氧化物酶4（GPX4）是抑制鐵死亡的關鍵靶點之一。科學家在研究GPX4活性的過程中發現一種線粒體酶二氫乳清酸脫氫酶（DHODH）在鐵死亡中發揮重要作用。在具有低GPX4表達的腫瘤細胞中，DHODH活性會明顯降低，DHODH的失活會廣泛誘導線粒體中脂質過氧化物的積累和鐵死亡激活，抑制腫瘤生長。為進一步闡明DHODH在調節鐵死亡中的作用，研究人員在多項臨床試驗中使用DHODH抑制劑進行測試，結果發現在低GPX4表達的腫瘤中，DHODH抑制劑可以有效地誘導鐵死亡，并抑制腫瘤的生長。

　　這項研究確定了線粒體中DHODH介導的鐵死亡抑制機制，并提出了在癌癥治療中針對鐵死亡的治療策略。