線粒體是細胞的能量工廠。細胞主動感受所處環境中葡萄糖的水平,進而調控線粒體的活性,維持能量代謝的穩態。然而,線粒體活性與細胞營養狀態的關聯機制并不清楚。
代謝物感受是復旦大學附屬腫瘤醫院/生物醫學研究院雷群英教授領銜的腫瘤代謝研究團隊的主攻方向之一。近日,該團隊在EMBO Reports雜志在線發表題為Arginine methylation of SIRT7 couples glucose sensing with mitochondria biogenesis的研究論文,揭示了SIRT7精氨酸甲基化作為細胞感受葡萄糖調控能量代謝的新機制。

去乙酰化酶SIRT7的組蛋白H3K18去乙酰化活性受細胞代謝緊密控制。目前已知SIRT7作為維持代謝平衡的重要節點將細胞營養狀態和轉錄調控偶聯,調控多個生物合成過程。這項最新的研究發現,蛋白精氨酸甲基轉移酶PRMT6直接甲基化SIRT7并降低SIRT7的H3K18去乙酰化活性,從而表觀調控線粒體生成相關基因的表達,維持線粒體呼吸及ATP合成。PRMT6對SIRT7的調控依賴于能量感受器AMPK。值得注意的是,動物體內的實驗充分說明肝細胞感受葡萄糖可利用度調控SIRT7甲基化。

該研究揭示了SIRT7精氨酸甲基化在葡萄糖感受和線粒體生成中的調節作用,為細胞感受營養物質調控線粒體功能的機制提供了新的認識。
據悉,該論文的主要工作由腫瘤代謝研究室晏偉偉博士和碩士研究生梁云柳完成,青年研究員王義平為該論文的通訊作者。
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