“GOLM1”成為肝癌轉移新機制的關鍵蛋白

　　在國家重點研究計劃、國家重大傳染病肝癌專項國家自然科學等基金的支持下，復旦大學附屬華山醫院普外科主任欽倫秀教授領銜的研究團隊和美國國立衛生研究院（NIH）研究團隊攜手，歷經多年艱辛研究，發現肝癌轉移新機制，成果已發表在最新出版的國際著名腫瘤學期刊《癌細胞》（《Cancer Cell》）上，另一著名期刊《癌癥探索》（《Cancer Discovery》）為該研究配發了專門述評表示肯定和關注，該研究將有助于更精準地預測并個體化干預腫瘤的轉移與復發，而體內高爾基體相關蛋白“GOLM1”有可能成為肝癌轉移的潛在標記和治療靶點，今后研發針對“GOLM1”的抑制劑將可能控制肝癌的轉移。

　　據欽倫秀教授介紹，腫瘤轉移是癌癥，尤其是肝癌患者死亡的主要原因。在這一過程中，癌細胞會擴散到其它器官，并適應新的環境。在腫瘤發生和轉移的進程中，體內細胞表面各種“受體”通過接受外界各種生長因子刺激，激活了與腫瘤細胞增殖、侵襲、轉移相關的關鍵下游信號通路，進而導致腫瘤轉移，而其中“EGFR受體”的異常“亢奮”是促進癌癥進展、轉移的關鍵因素。在正常細胞中，“EGFR受體”與其配體結合過程中會相對“冷靜”，不會持續“亢奮”，而在腫瘤中，“EGFR受體”與其配體結合被細胞“內吞”后，大部分會轉運至反式高爾基體（一種以分泌為主要功能的細胞器）內，進而循環至細胞膜，從而逃避降解，使得腫瘤相關下游信號持續“亢奮”，最終導致腫瘤細胞增殖、侵襲和轉移。這種“EGFR受體”再循環導致腫瘤轉移的“幕后”現象雖已引起世界各國科學家的關注，但對其機制仍不清楚，尤其是高爾基體相關途徑在其中所起的作用一直未有報道。

　　欽倫秀教授研究團隊為解開肝癌轉移之謎，采用“全基因組”技術，解析肝細胞癌轉移的特異性基因時發現， 肝癌細胞中的高爾基體相關蛋白“GOLM1”與肝癌肝內遠處轉移和患者不良預后密切相關；進一步機制研究發現，GOLM1促進肝癌轉移進程是通過調控細胞內“EGFR受體”再循環途徑實現的，即通過調控“EGFR受體”等在細胞內的循環再分布，促成了細胞癌的轉移。