HIV新藥Biktarvy在成年女性患者中表現出高療效和高安全性

　　美國制藥巨頭吉利德（Gilead）近日公布了三合一HIV新藥Biktarvy（bictegravir 50mg/emtricitabine 200mg/tenofovir alafenamide 25mg）一項III期臨床研究（Study 1961）的48周數據。該研究在470例實現病毒學抑制的HIV成年女性患者中開展，評估了由一種含增效蛋白酶抑制劑（bPI）或含增效埃替拉韋（elvitegravir）方案切換至Biktarvy的療效和安全性。此次公布的48周數據顯示，Biktarvy與一種含bPI或含增效埃替拉韋方案相比達到了統計學上的非劣效性，同時未表現出治療耐藥。相關數據已在美國波士頓舉行的2018年逆轉錄病毒和機會性感染大會（CROI）上公布。

　　Biktarvy（BIC/FTC/TAF）是一種每日口服一次的片劑，于今年2月初獲得美國食品和藥物管理局（FDA）批準，作為一種完整治療方案，用于HIV-1成人感染者的治療。Biktarvy由一種新型整合酶鏈轉移抑制劑（INSTI）bictegravir（BIC，50mg）和2種核苷類逆轉錄酶抑制劑[NRTI]恩曲他濱/替諾福韋艾拉酚胺富馬酸（emtricitabine/tenofovir alafenamide fumarate，FTC/TAF，200/25mg）組成。在4個III期臨床研究中，用于治療既往未接受治療（初治）的HIV-1成人感染者以及實現病毒學抑制并切換治療方案的HIV-1成人感染者時，Biktarvy實現了非常高的病毒學抑制率，并且未發生治療出現的耐藥性。

　　Study 1961研究中，總計470例接受阿扎那韋+利托那韋+恩曲他濱/替諾福韋酯（ATV+RTV+FTC/TDF）方案或四合一HIV藥物Stribild（elvitegravir 150mg/cobicistat 150mg/emtricitabine 200mg/tenofovir disoproxil fumarate 300mg）或四合一HIV藥物Genvoya (elvitegravir 150mg/cobicistat 150mg/emtricitabine 200mg/tenofovir alafenamide 10mg) 實現病毒學抑制的成年女性患者，以1:1的比例隨機分配至切換至開放標簽Biktarvy治療或繼續維持其基線方案（SBR）。

　　數據顯示，在第48周，與繼續接受SBR相比Biktarvy具有非劣效性，達到了研究的主要終點：Biktarvy治療組和SBR治療組病毒學失敗率（HIV-1 RNA水平≥50拷貝/毫升）均為1.7%（差異=0.0%；95%CI=-2.9%至2.9%，p=1.00）。根據FDA的快照算法（snapshot algorithm），Biktarvy治療組和SBR治療組病毒學成功率（HIV-1 RNA水平＜50拷貝/毫升）分別為95.7%和95.3%。

　　研究中，Biktarvy治療組未發生治療耐藥，SBR組發生1例M184M/I/V耐藥突變。2個治療組中均未發生腎臟不良事件導致的停藥以及近端腎小管事件。2個治療組中發生的最常見的不良事件（所有級別）包括鼻咽炎、上呼吸道感染、頭痛、外陰陰道念珠菌和尿路感染。2個治療組均未發生不良事件導致的停藥。

　　Study 1961研究的首席研究員、烏干達聯合臨床研究中心副執行主任Cissy Kityo醫師表示，在這項研究中，與維持基線四合一藥物Genvoya、Stribild或ATV+RTV+FTC/TDF方案相比，切換至Biktarvy治療的成人女性患者中保持了高水平的病毒學抑制，同時Biktarvy治療組未發生一例治療產生的耐藥。開展這項國際性規模的HIV成年女性患者研究，將進一步證明Biktarvy可能適合廣泛的HIV感染者，包括臨床上經驗不足的HIV女性患者群體。