JAMA子刊再點名抗生素：讓癌癥免疫療法整體存活率“崩潰”

　　抗生素自誕生以來挽救了無數患者的性命，眼見其高樓平地起，接著便是千里長堤潰蟻穴。愈來愈多關于抗生素的負面消息陸續曝出，濫用、耐藥、影響其它治療方案效應等等。

　　近日，英國一項近200人的前瞻性隊列研究表明，在開始治療前一個月接受廣譜抗生素治療的患者對免疫治療的反應明顯更差。與同時接受免疫治療或完全不接受抗生素治療的患者相比，免疫治療前的抗生素治療使患者的總體生存率較低，癌癥進一步進展可能性更大。

K-M曲線分析 圖片來源：參考資料[2]

　　研究人員認為，這可能是因為抗生素破壞了腸道中細菌和微生物（所謂的微生物群）的平衡，進而影響免疫系統。該研究由倫敦帝國理工學院(Imperial College London)的研究人員牽頭，結果發表在《美國醫學會腫瘤雜志》(JAMA Oncology)上。該研究強調了抗生素治療時機的重要性，以及需要進一步研究以了解其作用機制。

doi:10.1001/jamaoncol.2019.2785

　　帝國理工學院外科學與癌癥學系的David Pinato博士是這項研究的通訊作者，他說：“癌癥免疫療法大約對20%的患者有效，但這20%的患者人群很難預測。這項研究進一步證明了抗生素的作用。我們已經證明，在先前接觸抗生素的情況下，患者對免疫治療的反應和存活率都會下降。”

　　研究人員表示，這些發現有可能影響臨床實踐，包括提高癌癥患者開始進行免疫治療時使用抗生素的門檻。

　　免疫反應

　　在這項研究中，研究小組觀察了196名接受免疫治療的病人，這些病人都是在帝國理工學院醫療保健中心以及切爾西和威斯敏斯特醫院的NHS信托機構接受常規治療的。患者的主要疾病包括非小細胞肺癌、黑色素瘤、頭頸部癌、惡性腫瘤等。所有患者都接受了免疫檢查點抑制劑的治療。

大腸桿菌 圖片來源：pixabay

　　研究人員觀察了患者在開始免疫治療前30天內是否服用了廣譜抗生素，或者在治療期間是否服用了抗生素。

　　結果顯示，共有26名患者在免疫治療前接受了抗生素治療，68名患者在免疫治療期間接受了抗生素治療，治療后的平均總生存率為14.6個月。

　　然而，具體分析顯示，先前使用抗生素的患者的總體生存中位數只有2個月，而在治療前沒有使用抗生素的患者的總體生存中位數有26個月。而且，在所有癌癥類型中都發現了類似的效果。

　　先前使用抗生素的患者對免疫治療的反應可能較差，他們的原發疾病進展的可能性幾乎是前者的兩倍。研究還表明，這種效果與使用的抗生素種類無關。研究涉及的抗生素包括內酰胺類、喹諾酮類、大環內酯類、磺胺類、四環素類、氨基糖苷類和硝基咪唑類。

　　關鍵的時間

　　研究人員表示，迫切需要做更多的工作來了解反應減少和總體存活率下降背后的機制。但他們認為，在免疫療法之前，廣譜抗生素會破壞腸道內微生物的平衡，從而減少細菌的多樣性，并可能影響身體的免疫反應。

　　“我們知道，給病人服用抗生素會影響他們的微生物群，而且越來越多的證據表明，它會影響治療結果，”Pinato博士補充說。

　　他進一步解釋說：“所以我們的發現敦促醫護人員在給需要抗生素治療細菌感染的病人給藥決策時做更多的思考。這也提出了一個問題：由于接受了免疫治療，我們是否需要提高癌癥患者開抗生素處方的門檻。”

圖片來源：pixabay

　　當然，這項研究結果也有局限性，包括患者數量較少，以及缺乏對腸道微生物群變化的直接觀察，也不可能完全解釋這些患者可能患有的任何其他健康狀況（共病）對他們生存的影響。不過，研究人員解釋說，他們仍然相信這種聯系，并且有必要進行進一步的研究來擴大這些發現。

　　下一步，研究人員將觀察之前使用抗生素對患者微生物群的影響，未來可以研究重新平衡或增加微生物群是否可以改善患者的預后。

　　參考資料：

　　[1] Antibiotics reduce survival rates in cancer patients taking immunotherapy

　　[2] Association of Prior Antibiotic Treatment With Survival and Response to Immune Checkpoint Inhibitor Therapy in Patients With Cancer