JAMA：10000例樣本證實，患癌風險≈精準基因突變+家族史

　　6月21日，劍橋大學科學家在《美國醫學會雜志》（JAMA）上發表了一項大樣本隊列研究報告，分析包括了近1萬名BRCA1或 BRCA2 基因突變的婦女，評估了突變攜帶者發生乳腺癌、卵巢癌、對側乳腺癌的年齡相關風險，旨在預估有這些基因突變的女性罹患乳腺癌或卵巢癌的年齡特異性風險。

　　研究人員發現：攜帶BRCA1基因缺陷的女性中有72%會患乳腺癌，44%的人在80歲時會患上卵巢癌；同樣他們發現69%的攜帶BRCA2基因缺陷的婦女會患乳腺癌，17%會在80歲患上卵巢癌。

　　然而，對于這兩種癌癥，女性的家族史都會影響這種風險——換句話說，如果一個女性的親屬患上乳腺癌，那么她自己的風險就會比沒有家族病史的攜帶者高。這說明，罹患癌癥的風險也受患者家族史和突變位點的不同而出現差異。

　　試驗數據分析

　　據悉，該研究涉及1997～2011年入組BRCA突變攜帶女性9856例，其中94%來自癌癥家族遺傳門診、6%來自人群研究，BRCA1突變者6036例、BRCA2突變者3820例，入組時無癌癥人數5046例、已有單側乳腺癌或卵巢癌人數4810例。

　　癌癥是全美第二大“死亡殺手，1/4的死亡源自癌癥”——美國癌癥協會

　　對BRCA1或BRCA2突變婦女進行最佳的臨床管理依賴于對年齡特異性罹患癌癥風險作出精確的估測。這些數據可被用來估計得益于預防措施的患癌絕對風險的降幅，并能對決定在什么年齡開始做癌癥篩檢提供信息。

　　在中位時間為5的追蹤期內，有426名女性被診斷罹患乳腺癌，109人罹患卵巢癌，245人罹患對側乳腺癌（即新出現的乳腺癌與先前診斷的乳腺癌位于不同的乳房）。

　　其中，乳腺癌發病率從成年后早期迅速增加，攜帶BRCA1基因突變者的發病高峰期在30～40歲，攜帶BRCA2基因突變者的發病高峰期在40～50歲，然后他們保持近似恒定的發病率（每年20～30‰）直至80歲。如上表所示，試驗結果體現在以下幾點：

　　1）受試者到80歲時的累計乳腺癌罹患風險為：72%（BRCA1攜帶者）和 69%（BRCA2攜帶者）；受試者到 80 歲時的累計卵巢癌罹患風險為 44%（BRCA1攜帶者）及 17%（BRCA2攜帶者）；在最先診斷罹患乳腺癌后 20 年時發生對側乳腺癌的累計風險為 40%（BRCA1攜帶者）和 26%（BRCA2攜帶者）。

　　2）BRCA1 攜帶者在成年后早期到30-40 歲時（BRCA2 攜帶者則從成年后早期到40-50 歲時）的乳腺癌發病率會快速增加，但此后直到 80 歲時的乳腺癌發病率則會維持在相同的恒定水平。

　　3）BRCA1 和 BRCA2 攜帶者罹患乳腺癌的風險會隨著其一級親屬（父母、子女、同父母的兄弟姐妹）和和二級親屬（叔、伯、舅、姑、姨、祖父母、外祖父母）被診斷乳腺癌人數增加而增加。

　　4）罹患癌癥的風險會隨著突變位于BRCA1或BRCA2基因內的部位而異。

　　研究意義

　　迄今為止公布的BRCA1和BRCA2基因的婦女的前瞻性研究非常小，最大的僅基于64例乳腺癌。這項研究對攜帶乳腺癌易感基因（BRCA1、BRCA2）突變女性進行最佳臨床管理，有賴于對不同年齡的癌癥風險及其影響因素進行精準評估，這些數據可被用于評估相關預防措施對癌癥風險的降低程度，并為決定什么年齡開始癌癥篩查提供依據。因此，個性化咨詢應該結合家族史檔案和基因突變部位。

　　研究的主要作者、來自劍橋大學公共衛生和基礎保健部門Antonis Antoniou教授表示，我們已經能夠提供不同年齡層的風險，最精確的估計的日期，這些措施將有助于對BRCA1和BRCA2基因缺陷婦女的咨詢和臨床管理提供更多的信心。

　　英國癌癥研究中心的高級臨床顧問Arnie Purushotham教授則表示，攜帶BRCA基因的女性更易患乳腺癌或卵巢癌，該研究可以幫助婦女和她們的醫生，更好地了解他們罹患癌癥的風險。結合家族史和BRCA基因突變位點可以幫助婦女決定他們可能想要降低乳腺癌風險的措施，如預防性手術、藥物治療或改變生活方式。