JCI：揭秘黑色素瘤對藥物產生耐藥性的新型圖譜

　　名為BRAF抑制劑的藥物對于黑色素瘤患者而言非常重要，該藥物可以通過關閉刺激癌細胞生長的BRAF蛋白來間接抑制癌癥發展挽救患者的生命；然而這種藥物通常僅能有效使用1年甚至更短，科學家們在癌細胞中發現了可以產生耐藥性的DNA突變，但他們并未找出這些遺傳突變產生的原因。

　　近日，一篇發表于國際雜志Journal of Clinical Investigation上的研究論文中，來自得克薩斯大學MD癌癥研究中心的研究人員發現了一種方法，其可以更好地預測哪些患者更易于對基于基因組學的療法產生反應，這種方法可以對黑色素瘤患者機體中的特殊蛋白譜進行掃描分析。

　　研究者Lawrence Kwong說道，目前有許多患者都不能通過他們機體的DNA來揭示黑色素瘤對BRAF抑制劑的耐藥性情況，因此本文研究中我們觀察了150種蛋白模式的改變，從而為揭示黑色素瘤產生耐藥性提供一些線索。BRAF抑制劑可以有效治療那些BRAF癌基因熱點（hot spot）突變的患者，但不幸的是利用這種抑制劑治療的患者都會一致地出現耐藥性，因此揭秘黑色素瘤產生耐藥性的分子機理或許是開發抵御癌癥耐藥的新型療法的第一步。

　　文章中研究人員利用BRAF黑色素瘤小鼠模型及人類腫瘤組織活檢樣本分析了BRAF抑制劑的耐藥性，結果發現蛋白表達譜可以為揭示黑色素瘤患者機體中BRAF抑制劑的耐藥譜提供清晰地預覽模式。另外研究者還發現，利用RNA和蛋白數據可以作為潛在的生物標志物來幫助預測癌癥患者對BRAF抑制劑療法的反應，從而為開發新型個體化療法帶來幫助。

　　最后研究者Kwong指出，這些生物標志物包括那些可以追蹤腫瘤生長速度及腫瘤免疫系統活性的基因，這就為研究者預處理活檢樣本來指導靶向制劑療法有效殺滅癌細胞提供了可能性，相關研究由美國國家癌癥研究所等機構提供資助。