MB106治療B細胞非霍奇金淋巴瘤I／II期臨床

　　Mustang Bio是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于開發細胞和基因療法用于血液學癌癥、實體瘤和罕見遺傳病的治療。近日該公司宣布，在一項正在進行中的I/II期臨床試驗（NCT03277729）中，接受最低起始劑量的優化MB-106（CD20靶向自體CAR-T細胞療法）制造工藝治療的第一例患者已達到了完全緩解（CR）。

　　該試驗正在評估MB-106治療復發或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的安全性和有效性。試驗中用于患者治療的優化MB-106制造工藝由Mustang Bio與美國弗雷德·哈欽森癌癥研究中心（The Fred Hutchinson Cancer Research Center，以下簡稱Fred Hutch）合作開發。

　　這項I/II期、開放標簽、劑量遞增試驗正在評估MB-106的最大耐受劑量。次要終點包括安全性和毒性，初步的抗腫瘤活性由總緩解率（ORR）和完全緩解率（CR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）來衡量。Fred Hutch打算招募大約30例患者。

　　Mustang Bio公司總裁兼首席執行Manuel Litchman表示：“我們很高興地宣布，在Mustang Bio公司和Fred Hutch改進了細胞制造工藝之后，第一例接受MB-106治療的患者取得了完全緩解。MB-106靶向CD20，這是存在于腫瘤細胞表面的一種經過商業驗證的靶標，但在美國缺乏強效CAR T的臨床關注。第一例復發性濾泡性淋巴瘤患者，在治療的第28天實現完全緩解，并且沒有觀察到細胞因子釋放綜合征（CRS）或神經毒性，迄今為止的良好耐受性。這一治療緩解尤其令人鼓舞，因為患者只接受了最低起始劑量3.3x10的5次方CAR T細胞/kg的劑量。我們期待著后續的數據，并繼續確定治療的安全性。我們很高興能與Fred Hutch進一步合作開發MB-106，并預計在年底前提供更多臨床結果。”

B淋巴細胞發育過程中CD19和CD20表達及相關腫瘤情況（圖片來源：Clin Cancer Res）

　　非霍奇金淋巴瘤（NHL）有多種類型，包括濾泡性淋巴瘤（FL）、套細胞性淋巴瘤（MCL）、邊緣區淋巴瘤（MZL）、淋巴漿細胞性淋巴瘤、小淋巴細胞性淋巴瘤等，這些類型合計約占NHL病例的45%。大多數類型的NHL采用現有療法是無法治愈的，除了異基因造血干細胞移植（allo-SCT）外。在美國，每年新診斷的B細胞NHL病例超過70000例，每年有19000多例患者死于這類疾病。

　　CD19是CAR-T治療的最熱門靶點，目前已有2款以CD19為靶點的CAR-T細胞療法獲批上市，分別為諾華的Kymriah和吉利德Yescarta，但這些療法的應答率并不是100%。有時患者癌細胞上會失去CD19，使得CD19 CAR-T細胞療法不再能夠靶向和摧毀癌癥，這通常會導致復發。

　　CD20是除CD19之外的B細胞惡性腫瘤的另一個熱門靶點，該靶點已經過商業化產品驗證，目前已有多款基于此靶點成功開發的抗體藥物上市，包括rituximab、ofatumumab、obinutuzumab等。CD20是一種存在于B淋巴細胞表面的分子，在B細胞向漿細胞分化過程中起著重要作用。

　　在臨床前研究中，以CD20為靶點的CAR-T療法與CD19 CAR-T療法同樣有效。CD20 CAR-T可為那些癌細胞不表達CD19并因此無法從CD19 CAR-T療法中獲益的淋巴瘤患者提供一種替代療法。另一種選擇是使用CD20 CAR-T療法作為CD19 CAR-T或其他藥物的聯合療法，這些藥物可作用于多種癌癥標志物，從而全面摧毀腫瘤。

　　MB-106是一種靶向CD20的自體、嵌合抗原受體T細胞（CAR T）療法。由Mustang Bio公司的研究合作伙伴Fred Hutch開發。Mustang Bio公司于2017年獲得獨家授權。MB-106已被優化作為一種第三代CAR（來源于一種全人抗體），目前正處于I/II期開放標簽、劑量遞增試驗，治療B細胞非霍奇金淋巴瘤患者。

　　除了MB-106之外，Mustang Bio公司還開發了多種用于血液惡性腫瘤（以CD123、CS1為靶點）和實體瘤（以IL13Rα2、C134 OV、HER2、PSCA為靶點）的CAR-T療法，以及體外基因療法（以IL2RG為靶點）。