NEJM：驗血可預測前列腺癌治療療效

　　最近，約翰霍普金斯大學Sidney Kimmel綜合癌癥研究中心研究人員帶領的一項研究表明，如果前列腺癌患者的腫瘤含有一種稱為AR-V7的蛋白質——可在血液中檢測到，那么他們在經過兩種廣泛使用的轉移性前列腺癌藥物治療后，很可能沒有療效。

　　研究人員稱，如果這些結果能夠通過大規模研究而得以驗證，那么，假如一位前列腺癌患者具有可檢測到的ARV7血液水平，他就應該避免使用這兩種藥物，而是采取其他藥物治療。相關研究結果發表在2014年9月3日的《新英格蘭醫學雜志》（New England Journal of Medicine）。

　　該研究評估了兩組（31名）已經擴散的前列腺癌患者，盡管他們具有低水平的睪酮，但其血液中的前列腺特異性抗原（PSA）水平仍然上升。研究人員給每名患者服用恩雜魯胺（Xtandi）或阿比特龍（Zytiga），并追蹤他們的PSA水平是否繼續上升，從而指示藥物是否起作用。在恩雜魯胺組中，12名血液AR-V7檢測呈陽性的患者對藥物都沒反應，而19名沒有檢測到AR-V7的患者中有10個人對藥物有反應。在阿比特龍組中，6名AR-V7陽性患者都對藥物無反應，而25名血液缺乏AR-V7的患者中則有17人對藥物產生了反應。

　　約翰霍普金斯大學腫瘤學助理教授Emmanuel Antonarakis博士稱，恩雜魯胺和阿比特龍能非常成功地延長約80%的前列腺癌患者的生命，但是這兩種藥物在其余20%的前列腺患者中并不起作用。

　　Antonarakis說：“直到現在，我們還不能預測哪些患者將不會對這些療法產生反應。如果我們的結果經其他研究人員驗證，那么血液檢測就可以使用AR-V7作為生物標志物，來預測恩雜魯胺和阿比特龍的耐藥性，讓我們指導AR-V7檢測陽性的患者盡快接受其他類型的治療，節約時間和金錢，同時避免無效的治療。”

　　前列腺癌靠男性性激素（包括睪酮）生長。恩雜魯胺和阿比特龍可靶定稱為雄激素受體的蛋白質，阻斷受體激活前列腺癌細胞的能力。AR-V7是一種縮短型的雄激素受體，缺乏恩雜魯胺和阿比特龍靶定的結合位點。沒有這兩種藥物的結合位點，AR-V7就可以任意操縱前列腺癌細胞的遺傳物質，這會使癌細胞生長和擴散。

　　Antonarakis及其同事Jun Luo博士——他在2008年第一次發現了AR-V7，還跟蹤了患者的無進展生存期（指開始對腫瘤進行治療到腫瘤出現繼發性生長的時間跨度）和總體存活率。他們發現，在接受恩雜魯胺治療的患者中，AR-V7陽性患者的無進展生存期為2.1個月，而AR-V7陰性患者為6.1個月，而總體存活率在AR-V7陽性和陰性的患者當中分別為5.5個月和9個月。同樣，在接受阿比特龍治療的患者中，AR-V7陽性和陰性的患者無進展生存期分別為2.3個月和6個月，整體存活率分別為10.6個月和12個月。研究人員警告說，研究中的大多數患者都是腫瘤晚期，先前接受了多種治療，所以他們的預后結果可能并不能概括所有的前列腺患者。

　　Antonarakis稱：“血樣中含有AR-V7的患者并沒有從恩雜魯胺和阿比特龍這兩種治療獲益。”他補充道，縮短型AR-V7蛋白可能在治療一開始就已經存在于患者血樣中，或在治療已經開始后才獲得。他說：“這個測試可以在恩雜魯胺和阿比特龍療法開始之前使用，如果測試結果顯示存在AR-V7，患者就可以選擇其他不同的治療。它也可以用來監測接受恩雜魯胺和阿比特龍治療的患者血液AR-V7，從而指示這些藥物是否會在長時間內起作用。”