NatChemBiol：為什么免疫系統不攻擊自身細胞？

　　為了擊退感染，機體免疫系統不得不清楚地區分敵人和機體正常的細胞,。為了成功進行區分，免疫系統會利用每一個細胞表面的特殊分子模式來進行判斷該細胞是敵是友。近日，刊登在國際雜志Nature Chemical Biology上的研究論文中，來自圖賓根大學等處的研究人員利用結構生物學技術鑒別出了依賴于唾液酸的一種關鍵的決定簇，唾液酸是人類細胞表達的一種聚糖類物質。

　　人類細胞被復雜的聚糖類包被著，而唾液酸作為重要的聚糖就發揮了細胞自我識別的作用；20世紀70年代科學家發現唾液酸對于調節補體系統非常重要，補體系統是先天性免疫防御系統的一部分。補體系統由血液中循環的一系列蛋白質組成，其可以進行級聯反應來殺滅入侵者；截止到現在為止，研究人員尚不清楚唾液酸如何阻礙補體系統來保持補體系統不被自身細胞所攻擊。

　　文章中，研究人員鑒別出了形成健康人類細胞和補體系統接觸點的關鍵復合物，并且對該復合物進行結晶，利用核磁共振波譜法和X射線晶體分析技術，研究人員就可以清楚地解析該復合物的分子結構，這種復合物由包含唾液酸的聚糖和兩個補體系統調節因子H結構域組成；在健康的人類細胞中，通過因子H介導的唾液酸的識別可以短時間阻斷補體的級聯反應，因此攜帶這些糖類結構的細胞會一直保持不被損傷的狀態。

　　隨后研究人員猜測，在一種罕見嚴重的腎臟疾病中（非典型溶血性尿毒癥），其識別機制或許處于損傷狀態，研究者Blaum說道，我們在很多遺傳學研究中都發現在一些非典型溶血性尿毒癥患者機體中部分的因子H處于損傷狀態，而如今這種損傷就被定位在因子H的唾液酸結合位點上。清楚地解析識別過程對于幫助研究人員理解細菌性疾病的發病機制，及開發有效的療法提供了新的思路和研究依據。