NatCommun：解決腫瘤細胞產生放療耐受性的新方法

　　最近一項研究發現腫瘤產生對放療耐受性的內在機制，以及如何通過現有藥物克服這一耐受性的方法。由于目前有40%的大型腫瘤都會產生對放療的耐受性，從而為腫瘤的治療帶來障礙，因此這一發現為這一巨大難題提供了新的解決方法。

　　“長期以來我們已經知道放療會導致炎癥反應，而此前研究也表明STING分子是調節這一炎癥反應的關鍵元件”，該研究的研究者之一Ralph Weichselbaum說道。“然而，放療也有負面的作用，即它在產生抗腫瘤免疫反應的同時，也會抑制機體本身的免疫反應。”STING蛋白能夠識別細胞內部的DNA碎片，此前作者們發現STING介導了放療后I型干擾素的產生，這些因子能夠促進殺傷性T細胞的活性，進而對癌細胞造成殺傷。

　　研究者們猜測，STING/I型干擾素信號或許對于腫瘤產生抗放療耐受性也有一定的作用。在最近發表在《Nature Communications》雜志上的一年文章中，作者發現一類叫做M-MDSC的免疫抑制性細胞會在長期性的STING/I型干擾素刺激下進入腫瘤組織中。

　　利用小鼠模型，作者們發現腫瘤間質中的M-MDSC表達一類叫做CCR2的分子，其配體在細胞受到STING刺激之后會大量表達，而對于CCR2缺陷型小鼠來說，腫瘤產生的放療耐受性程度則會大大降低。

　　為了研究這一效應是否具有臨床意義，作者利用抗體阻斷了CCR2的表位。結果顯示，這一處理也能夠降低腫瘤細胞產生的耐受性。

　　基于這些實驗結果，作者認為可以通過靶向CCR2作為放療的輔助性手段，進而提高癌癥的治療效果。