在東京大學和加利福尼亞州斯坦福大學領導團隊的Hiromitsu Nakauchi計劃在小鼠和大鼠胚胎中培養人類細胞,然后將這些胚胎移植到替代動物體內。 Nakauchi的最終目標是生產具有人體細胞的器官,最終可以移植到人體中。
直到今年3月,日本明確禁止超過14天的含有人體細胞的動物胚胎的生長或將這些胚胎移植到替代子宮中。但是之后,日本的教育和科學部發布了新的指導方針,允許創造人類-動物胚胎,這些胚胎可以移植到替代動物體內。
人類-動物雜合胚胎已在美國等國家制造,但從未實現過。盡管美國允許進行此類研究,但自2015年以來,美國國立衛生研究院已暫停為此類工作提供資金。
Nakauchi的實驗是第一個由日本新規則批準的研究,該研究預計將在下個月獲得最終批準。
Nakauchi說他計劃緩慢進行,并且不會試圖將任何雜交胚胎帶入任期一段時間。最初,他計劃將雜交小鼠胚胎培育至14.5天,此時動物的器官大多數形成并且幾乎達到足月。他將在大鼠中進行相同的實驗,將雜交種生長至近期,約15.5天。后來,Nakauchi計劃申請政府批準在豬中移植雜交胚胎長達70天。
日本札幌北海道大學的科學政策研究員Tetsuya Ishii說:“謹慎行事是有益的,這樣就可以與公眾進行對話,這種對話感到焦慮和擔憂。”
道德問題
一些生物倫理學家擔心人體細胞可能會偏離目標器官的發育。
Nakauchi說,在實驗設計中已經考慮到了這些問題。 “我們正在努力做有針對性的器官生成。”他說。
他和其他科學家正在探索的策略是創造一種動物胚胎,這種胚胎缺乏生產某種器官所必需的基因,如胰腺,然后將人誘導的多能干(iPS)細胞注入動物胚胎。 iPS細胞是那些已經重新編程為胚胎樣狀態的細胞,可以產生幾乎所有的細胞類型。隨著動物的發育,它使用人類的iPS細胞來制造器官,而它不用自己的細胞制造。
在2017年,Nakauchi和他的同事報告了將小鼠iPS細胞注射到無法產生胰腺的大鼠的胚胎中。大鼠形成完全由小鼠細胞制成的胰腺。Nakauchi和他的團隊將胰腺移植回一只經過糖尿病改造的小鼠,大鼠產生的器官能夠控制血糖水平,有效治愈糖尿病小鼠。
但讓人類細胞在另一個物種中生長并不容易。 Nakauchi及其同事在2018年在德克薩斯州奧斯汀召開的美國科學促進會會議上宣布,他們已將人類iPS細胞置于綿羊胚胎中,但這些胚胎不會產生胰腺。可惜的是,生長28天的雜交胚胎含有非常少的人體細胞,沒有類似器官的東西。Nakauchi說,這可能是因為人與綿羊之間的遺傳距離。
Nakauchi說,日本的批準將允許他解決這個問題。他將在微妙的不同階段試驗iPS細胞,并嘗試一些轉基因iPS細胞試圖確定什么限制了動物胚胎中人體細胞的生長。
參考來源:
iNature
https://www.nature.com/articles/d41586-019-02275-3
https://www.sciencemag.org/news/2019/07/trump-administration-releases-details-fetal-tissue-restrictions
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