Nature子刊揭示干細胞抗衰老機制增強蛋白質控可延年益壽

細胞蛋白質量關系著生物的生存。在衰老過程中生物維持蛋白質量的能力會逐漸下降，受損蛋白和錯誤折疊蛋白的累積起來會造成細胞死亡和細胞功能故障。阿爾茨海默癥、帕金森癥、亨廷頓舞蹈病等神經退行性疾病就與蛋白質控減弱有關。

人多能干細胞能夠無限復制同時維持未分化狀態，這就需要避免蛋白體系有任何不平衡。幫助蛋白折疊的分子伴侶，在蛋白質控中起到了至關重要的作用。“TRiC/CCT復合體負責折疊大約10%的細胞蛋白。我們通過研究多能干細胞的蛋白質控，發現這個復合體受到亞基CCT8的調控，”文章資深作者David Vilchez說。“調節CCT8可以在體細胞組織增強TRiC/CCT復合體的裝配和活性，進而延長線蟲模型的壽命，延緩老年病的發生。”

這項發表在Nature Communications雜志上的研究表明，表達關鍵亞基CCT8足以促進整個體系的裝配，增強蛋白質量和延伸壽命。研究人員將在小鼠中測試自己的發現，希望進一步理解老年病，矯正與蛋白功能障礙有關的缺陷。

線粒體是細胞內的能源工廠，負責為細胞提供必要能源，也在信號傳導、細胞死亡和細胞生長中起關鍵作用。近年來，越來越多的證據將線粒體功能障礙與衰老、神經退行性疾病關聯起來，比如阿爾茨海默癥、帕金森病和亨廷頓舞蹈病。加州大學的研究團隊在Cell雜志上發表文章指出，線粒體是大腦退化的關鍵。

我們知道，蛋白錯誤折疊介導的神經退行性疾病與衰老有關。中科院遺傳與發育生物學研究所的李曉江研究組在neuron雜志上發表文章，闡述了衰老對17型脊髓小腦共濟失調（SCA17）的影響。這篇文章總結道，衰老會導致伴侶蛋白活性減弱，影響多聚谷氨酰胺蛋白功能，而這樣的功能對于某些神經元的生存非常重要。

蛋白質形成往往需要分子伴侶的幫助，確保自己折疊成為正確的結構。不過，人們一直不清楚分子伴侶在膜蛋白成熟中起到了怎樣的作用。去年九月，瑞士巴塞爾大學和蘇黎世聯邦理工的研究團隊發現了分子伴侶的新功能。他們的研究顯示，分子伴侶能夠穩定未成熟的細菌膜蛋白，協助它插入到細菌的外膜。