NatureMedicine：減少外周serotonin，促進BAT產熱

　　近日，著名國際期刊Nature Medicine發表了加拿大科學家的一項最新研究成果，他們發現抑制外周serotonin能夠改變棕色脂肪細胞產熱基因表達，改善小鼠肥胖及胰島素抵抗等代謝綜合征。

　　研究人員指出，線粒體解偶聯蛋白1(UCP1)在肩胛間棕色脂肪組織和米色脂肪組織中含量非常豐富，但在肥胖和II型糖尿病中，其促產熱功能會發生下降，但原因仍不清楚。Serotonin是一種高度保守的生物胺，能在非神經組織和神經組織中發揮作用，并特異性受到Tph1和Tph2的分別調控。最近一些研究發現外周serotonin增加以及TPH1多態性與肥胖相關，但這是否與BAT產熱功能下降以及肥胖直接相關仍不得而知。

　　通過實驗發現，高脂飲食喂養的Tph1缺陷小鼠能夠抵抗肥胖，胰島素抵抗以及非酒精性脂肪肝發生，同時還出現棕色脂肪產熱增加。在高脂飲食喂養的小鼠中用小分子化合物抑制Tph1能夠模擬Tph1缺失小鼠的代謝獲益效應，并且這種效應依賴于UCP1調節的產熱。在體外實驗中發現serotonin能夠阻斷β腎上腺素誘導的棕色脂肪和米色脂肪細胞產熱基因表達，因此抑制serotonin導致的能量消耗增加是一種細胞自發性效應。肥胖能夠增加外周serotonin水平，在脂肪組織中抑制serotonin信號或其合成可成為治療肥胖及其并發癥的一種有效方法。