Nature：臨床實驗正在進行，艾滋病疫苗離我們還有多遠？

　　一種針對HIV病毒株的實驗性疫苗將于今年晚些時候開始后期臨床試驗，該疫苗的目標比迄今為止開發的任何其他疫苗都要多。這種"Mosaico"疫苗融合了來自世界各地的HIV病毒株的遺傳物質，與其他在人體上測試的疫苗相比，它似乎也具有最持久的效果。

　　在人體上進行的Mosaico疫苗的小規模試驗表明，它能促進免疫反應，比如產生針對HIV病毒的抗體。但從9月開始，科學家將在數千人身上進行測試，以評估這種疫苗是否能預防艾滋病毒感染。第三階段的試驗將在跨性別者以及在美洲和歐洲與男性發生性關系的男性中測試疫苗。

　　根據美國疾病控制與預防中心(US Centers for Disease Control and Prevention)的數據，這些群體受到艾滋病病毒的影響尤為嚴重，美國約三分之二的新感染病例發生在同性戀和雙性戀男性中。最近，在墨西哥城舉行的第十屆國際艾滋病協會艾滋病科學會議上，負責這項試驗的團隊討論了這個項目。

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　　一個新的希望？

　　加州大學舊金山分校流行病學家Susan Buchbinder表示：添加一個有效的HIV疫苗可以為HIV的預防帶來巨大的改變，目前的預防措施可以保護人們免受感染，包括避孕套和一個名為預備的抗逆轉錄病毒療法。她是Mosaico疫苗團隊的一部分。

　　Mosaico疫苗的研究地點之一、位于秘魯利馬的科技、生物醫學和環境研究中心的流行病學家Jorge Sánchez表示，有些預防方法--比如需要每天服用一粒藥的PrEP--可能很難維持，甚至難以獲得。他說，對他們來說，每隔一年注射幾針疫苗可能是一個不錯的選擇。

　　但自上世紀80年代以來，研究人員一直在努力尋找一種有效的艾滋病毒疫苗。主要挑戰之一是世界上傳播的艾滋病毒毒株具有驚人的多樣性。馬薩諸塞州波士頓貝斯以色列女執事醫療中心(Beth Israel Deaconess Medical Center)的病毒學家Dan Barouch說，到目前為止，科學家在開發針對如此多種病原體的疫苗方面還沒有取得多大進展。

　　在過去30年里，已經有100多種艾滋病疫苗在人體中進行了測試，但只有一種疫苗顯示出了任何形式的保護作用。2009年，研究人員宣布了在泰國進行的一項研究的結果，該研究表明，在參與者接受實驗性疫苗后不久，他們感染艾滋病毒的可能性比接受安慰劑的人低近60%。但是這種效果在一年內就消退了--在這項為期3.5年的研究結束時，接種疫苗的人被感染的可能性僅降低了31%。

　　在人體身上進行的小規模實驗室測試表明，在研究人員使用這種疫苗后，它至少在兩年內引發了強烈的免疫反應。佐治亞州亞特蘭大市埃默里大學的艾滋病研究人員Guido Silvestri說，這些反應似乎比在泰國疫苗試驗中觀察到的反應更持久。

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　　謹慎樂觀

　　最新的Mosaico研究將招募來自8個國家的3800名參與者，包括阿根廷、意大利、墨西哥、波蘭和美國。一半的參與者將在一年內接受四次疫苗注射，另一半將接受安慰劑。

　　這些疫苗含有一種致殘的普通感冒病毒，它攜帶三種艾滋病毒基因的合成版本。研究人員根據在世界多個地區發現的艾滋病病毒株的序列構建了這些基因。為了幫助身體產生對抗HIV病毒的抗體，Mosaico團隊在該系列的最后兩劑疫苗中添加了兩種合成蛋白質--基于非洲、美洲、歐洲和大洋洲常見的HIV病毒株產生的蛋白質。Barouch說，這種"蛋白質增強劑"的結合使其成為一種真正的全球疫苗。

　　Mosaico團隊希望他們的疫苗能幫助保護至少65%的研究參與者。他們希望到2023年能得到結果。這項研究由新澤西州新布倫瑞克的強生公司下屬的Janssen Vaccines & Prevention牽頭的一個財團贊助。

　　英國牛津大學的免疫學家Tomá？ Hanke表示，一些研究人員對Mosaico持保留意見。HIV病毒可以變異迅速，這可以阻止任何疫苗可能促使的免疫反應。為了解決這個問題，他正在嘗試創造一種混合疫苗，這種疫苗融合了HIV蛋白，其中很少發生突變。

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　　加拿大馬尼托巴大學的艾滋病毒研究人員Ma Luo懷疑，找到一種有效的疫苗將比Mosaico的研究人員認為的要花更長的時間，但她對他們的努力表示贊賞。她說，無論結果如何，從人體試驗中學習都是有價值的。（生物谷Bioon.com）

　　參考資料：

　　【1】Emiliano Rodríguez Mega et al. 'Mosaic' HIV vaccine to be tested in thousands of people across the world. Nature 572， 165-166 (2019) doi： 10.1038/d41586-019-02319-8

　　【2】HIV vaccine trial under fire

　　【3】Wary approval for drug to prevent HIV

　　【4】Supachai Rerks-Ngarm et al. Vaccination with ALVAC and AIDSVAX to Prevent HIV-1 Infection in Thailand. N Engl J Med 2009； 361：2209-2220 DOI： 10.1056/NEJMoa0908492

　　【5】Prof Dan H Barouch et al. Evaluation of a mosaic HIV-1 vaccine in a multicentre， randomised， double-blind， placebo-controlled， phase 1/2a clinical trial (APPROACH) and in rhesus monkeys (NHP 13-19). Lancet. 2018. DOI：https：//doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31364-3