Nature：研究者揭示FACT蛋白操縱核小體機制

　　眾所周知，包裝DNA的組蛋白（H2A、H2B、H3和H4）需要分子伴侶。FACT（Facilitates Chromatin Transcription）蛋白是一類至關重要的組蛋白伴侶（histone chaperone）。將基因組DNA組裝成核小體深刻地影響了真核生物中所有DNA相關過程。FACT蛋白由亞基SPT16和SSRP11組成，促進基因轉錄、DNA復制和DNA損傷修復過程中的核小體解構和重建。然而，迄今為止，FACT導致這些相反作用的機制是未知的。

　　在一項新的研究中，來自美國科羅拉多大學博爾德分校的研究人員報道了人FACT蛋白與部分組裝的亞核小體（sub-nucleosome）結合在一起時的兩種低溫電鏡結構圖。他們發現FACT蛋白與核小體DNA和所有組蛋白發生廣泛的相互作用。相關研究結果近期發表在Nature期刊上，論文標題為“FACT caught in the act of manipulating the nucleosome”。

可視化觀察FACT蛋白的三維結構，圖片來自Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1820-0。

　　FACT蛋白上的大DNA結合表面似乎受到它的兩個亞基---SPT16和SSRP11---的C末端結構域的保護，FACT蛋白與H2A–H2B之間的相互作用可解除這種保護作用，從而允許FACT–H2A–H2B停靠在(H3–H4)2–DNA復合物上。

　　SPT16結合核小體DNA，并通過它的C末端結構域與H2A–H2B連接在一起。SSRP1也有助于DNA結合，并可以根據第二個H2A–H2B二聚體是否存在，呈現出兩個構象。

　　基于此，這些作者提出了一種令人信服的機制，該機制揭示了FACT蛋白如何通過促進H2A–H2B二聚體移除、讓亞核小體中間狀態保持穩定和促進核小體重新組裝，在聚合酶移動過程中維持染色質完整性。